骨髓造血干细胞壁龛研究进展.pdfVIP

维普资讯 国际输血及血液学杂志 2007年第 3O卷第5期 · 综 述 · 骨髓造血干细胞壁龛研究进展 苏海静 综述 宋国丽 审校 【摘要】 造血干细胞壁龛是造血干细胞栖息的场所 ，是各种血液细胞赖以生成 的物质基础 ；在这里造 血干细胞和分化中的血液细胞都有 自己特殊的定位，它们 以多种多样的方式与周围发生物质和信息交流， 并 由此决定未来命运 。关于这方面的研究一直是科学家着迷 的领域 ，神经参与造血调节 的新发现又开辟 了 新 的视角 。本文对最近几年在造血微环境方面的研究成果进行综述 。 【关键词】 造血干细胞 ； 壁龛 ； 骨髓 造血干细胞 (hematopoieticstem cell，HSC)是典 心组成部分 ]。Calvi等[1发现成骨细胞对壁龛具 型的成体干细胞 ，它能分化形成血液系统的全部细胞。 有强大 的调节作用 ，它通过多种方式 ，如：wnt、Notch 自1961年被确定为干细胞 以来一直是干细胞研究 的 信号通路和转化生长 因子 G(transforminggrowth 代表 。经过多年的深入研究发现，HSC增殖、分化和更 factor—，TGF—)／骨 发 生 蛋 白 (bonemorphogenic 新等功能的发挥都依赖于它们所处的微环境 。微环境 protein，BMP)对 HSC进行调节 。生长因子 SCF／c— 是指存在于干细胞所处 的基质中，对于干细胞的命运 Kit、Tie2／Ang一1和 N一钙粘连素、一连环蛋 白等黏附分 (增殖 ／分化)起调控作用的三维空间和来 自它们的各 子促进 HSC与基质的黏附，维持 HSC在静止壁龛并 种信号分子 (生长因子及其受体、激素及介导分子)的 保持处于G。期 。Visnjic等ll也证实成骨细胞的缺失 总称 。1978年 Schofield形象地称之为壁龛 (niche)。最 会导致造血受损。 近几年的研究，使人们对骨髓造血干细胞壁龛有了突 HSC的 自我更新通常有两种方式 ：①在静止壁龛 破性的认识 。 的边缘 实现 一个 HSC分裂为两个子代细胞 ：一个处 于静止壁龛内部，实现 自我更新 ，成为一个新的HSC； 1 造血干细胞壁龛的定位与分类 另一个则成为多向分化祖细胞或造血祖细胞并逐渐分 造血干细胞壁龛通常位于骨髓 内。它是 由多种细 化成熟l1。②在静止壁龛内部分裂为两个相同的细胞 胞构成的复杂的随时间变化的三维空间结构 。一般包 并都成为 HSC。除成骨细胞外 的其他基质细胞也是 括三个成分 ：壁龛支持细胞、细胞外基质和来源于壁龛 HSC壁龛 的重要组成部分。 目前认为HSC壁龛位于 细胞的可溶性因子n]。壁龛细胞特指与干细胞相邻、能 骨髓 内主要有三方面的原因：①骨髓能够为 HSC提供 够产生诱导微环境的细胞 ，包括成骨细胞 、成纤维细 极低氧的环境；② 成骨细胞分泌多种细胞因子调控 胞、内皮细胞 、巨噬细胞和载脂细胞等l2]。它们形成一 HSC，同时成骨细胞又受其他细胞 因子调节 ；⑧ 骨髓 个相互协作 的集体来调节 HSC的行为L4；HSC的增 附近有丰富的矿物质如钙离子。 殖分化行为一方面被细胞本身预先程序化 ，另一方面 1．2 选择壁龛 受壁龛细胞的影响：①壁龛通过细胞与细胞、细胞与细 成人骨髓选择壁龛是指从静止壁龛的边缘到骨髓 胞外基质等方式调控HSC进行 自我更新l5；②通过分 微血管的部分 ，是由壁龛细胞构