黄皮酰胺光学异构体的体外代谢的研究.pdfVIP

2013年《药物分析杂志》优秀论文评选交流会论文集 一37一 3讨论 3．1洋川芎内酯I在小鼠体内与脑内分布较快，清除较快，平均滞留时间较短，血浆与脑组织主要药动学参 数组间t检验统计无显著性差异。洋川芎内酯I能快速通过血脑屏障，并快速清除，口服生物利用度不高。 课题组拟将洋川芎内酯I开发为用于脑血管类疾病的治疗的新药，但脑内的分布并不高，所以今后对洋川芎 内酯I脑靶向性研究具有十分重要的意义。 3．2在课题组前期的研究中悼j，已对大鼠灌胃和静注给予洋川芎内酯I后的药动学研究：t忱和MRT分别 rain／39．69 min／39．73 为45．19 min和56．73 min、口服生物利用度F=32．19％，本实验研究得到洋川芎内酯 I小鼠体内的药动学结果与大鼠结果一致，说明洋川芎内酯I在两者的代谢无明显的种属间差异。 3．2本文采用脑组织匀浆法，研究洋川芎内酯I在脑内的药动学行为，该方法操作简单、条件易得。但在实 验过程中，由于小鼠的个体差异以及繁琐的样品前处理过程，实验数据难免产生误差。而与传统的样品采集 和处理技术相比对药物在系统药动学和局部(脑内)药动学特征进行了研究比较，微透析技术因其取样部位 的伤害很小、可以对同一动物进行多个部位采样、所得样品可直接进行样品分析等优点，逐渐成为研究局部 药动学主流实验方法。所以在今后对洋川芎内酯I脑靶向的研究中可以利用微透析采样技术，避免不必要 的误差，使实验结果更加可靠。 参考文献(略) 黄皮酰胺光学异构体的体外代谢研究 马超1”，冯茹1，孙宇鹏1，张艺颖1，王琰1 (1．中国医学科学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室，北京100050； 2．岛津企业管理(中国)有限公司北京分析中心，北京100020) 鉴定，确定代谢途径，并发现了16种光学异构体在体外代谢转化上的立体选择性和代谢的差异。方法：利用NADPH再生系 统，优化了温孵体系，建立了LC／PDAZMS同时分离检测16种黄皮酰胺光学异构体及其代谢产物的分析方法。结果：紫外共 检测到153个代谢产物；质谱检测并鉴定了125个代谢产物。总结了16种黄皮酰胺光学异构体的体外代谢途径并归纳了6 论4：C4、C5呈R构型更易在该位置上形成单羟基取代化合物；推论5：羟基取代化合物的保留时间由小到大的顺序为4一羟 基化合物、7一羟基化合物、5一羟基化合物；推论6：3一羰基化合物的保留时间小于6一羰基化合物。结论：利用LCMS—IT— TOF高分辨以及多级质谱碎片信息，结合各个光学异构体的立体构型以及色谱保留行为对所有代谢产物进行在线鉴定。所 有代谢物的确认对进行下一步的体内代谢研究及促智新药开发提供技术及数据支持。 关键词：黄皮酰胺光学异构体；LCMS—ESI—IT—TOF；代谢产物鉴定；立体选择性。 on metaboliteofsixteenclausenamide Study profiles enantiomersinvitro MA Yanl Cha017，FENGRul，SUN Yu—pen91，ZHANGYi—yin91，WANG ofBioactiveSubstancesandFunctionsofNatural of (1．StateKeyLaboratory Medicines．Institute Matefia ofMedical Medica。Chinese Sciencesand UnionMedical Academy Peking Cortege，Beijing100050，China； Branch Instrument 2．Shimadzu(China)Co．，Ltd．BeijingA