人血浆中福辛普利及活性代谢物福辛普利拉同时分析LC-MS%2fMS法建立及药动学的研究.pdfVIP

人血浆中福辛普利及其活性代谢物福辛普利拉同时分析LC．Ms／MS法 建立及其药动学研究 崔双进，冯芳’，张雯，叶小敏(中国药科大学药物分析教研宣’南京210009) 福辛普利(Fosino画1)是一种磷酸酯血管紧张 ；流动相B恢复到40％。保持2min后结束梯度。 索转化酶抑制剂类抗高血压药，在体内迅速而完全 1．3．2质谱检测参数离子极性：正离子；离子化 地水解为活性代谢物福辛普利拉(F08inoprilat)”训，方式：电喷雾离子化；检测方式：选择性反应检测 临床上用于治疗高血压和充血性心力衰竭 (cHF)”…。由于福辛普利的口服剂量较小(通常 10一20 压35 mg)且很快代谢”o，人血浆中的浓度很低 kV；加热毛细管温度为350℃；鞘气(N2)压 (p。仅雌·L“)，迄今为止作者未见有福辛普利的力为35psi；碰撞诱导解离(CID)电压20ev。 体内药动学过程研究文献报道。近年来。国内外虽 1．4样品制备 有采用衍生化气相色谱法”j、液相色谱法”J、放射 1．4．1对照溶液的配制精密称取福辛普利与福 免疫测定法㈣1测定人血浆中福辛普利代谢物的报 辛普利拉对照品适量．甲醇溶解并定容，分男Ⅱ制得浓 度为50 道．但存在样品前处理耗时，成本较高，且检测灵敏 mg·L’1的贮备液；用甲醇稀释制成系列浓 度不高的缺陷。Jemal等””建立了液质联用法等测度的福辛普利与福辛普利拉对照品溶液；精密称取 定福辛普利与福辛普利拉方法，但该法需以固相萃 扎莱普隆对照品适量，用甲醇溶解并定容，制得浓度 取法对样品浓缩、净化，且方法的检测限高达】．17 为50mg·L。的贮备液，精密移取1．OmL置于loo 皑·L～，远远不能满足福辛普利原形药物的『临床 mL量瓶中，用甲醇稀释成500¨g·L‘1的内标 检测要求。 溶液。 mL 本文建立了含药血浆经乙醚一二氯甲烷混合溶 1．4．2血浆样品处理取血浆1．0nlL置于lO 离心管中。加人内标扎莱普隆溶液20血。加入1．O 剂提取后、Lc—MS／Ms同时分离、分析福辛普利与福 辛普利拉的方法，并对其进行方法学评价。福辛普 m01．L1盐酸200¨L，涡旋108混匀，加入乙醚．二 r· 利及其代谢物的最低定量限分别达O．1和1．O“g·氯甲烷(3：1)提取溶剂5mL，涡旋3mjn，4000 L～。该方法已用于福辛普利新制剂的人体药动学 min。1离心10喇n，取有机层4．OmL，40qc水浴中氮 研究。 气流下吹干。残渣用loo曲流动相溶解，取20汕 l实验材料与方法 迸Lc-MS／Ms系统分析。 1．1 仪器 1．5临床实验方案 TsQ型液相色谱一质谱·质谱联用仪(美国ner-20名男性健康受试者，经生化检验证实肝、肾 mo-Electron公司)，配有xcalibIlrLl数据处理系统 功能正常。心电图检查正常．精神状态良好。受试前 和【￡Qu∞Ll定量软件。 对试验目的与要求完全了解，并由志愿者签署知情 1．2 药品与试剂 同意书。受试者试验前2周及实验期间未服用其他 福辛普利对照品、福辛普利拉对照品以及内标 药物及烟和酒，用药前12h及用药后3h内禁食，实 验期间统一