具有脑靶向功能的125I-AIBZM纳米脂质体.pdfVIP

V01．32 高等学校化学学报 No．6 2011年6月 CHEMICALJOURNALOFCHINESEUNIVERSmES 1295～1300 李光慧，沈海星，钱隽，司 展，朱建华 (复旦大学药学院放射药学教研室，教育部和全军智能化递药重点实验室，上海201203) 包载于具有脑靶向功能的纳米脂质体载药系统中，以提高。I-AIBZM的入脑量．采用硫酸铵梯度主动载药 布均匀，粒径在100 证实了乳铁蛋白(I ”1-AIBZM—L的入脑量又显著高于”I-AIBZM(P0．OI)． 关键词”I；多巴胺D2受体；乳铁蛋白；脂质体；荧光活体成像 中图分类号0628．5 文献标识码A 文章编号0251-0790(2011)06-1295-06 随着社会人口老龄化的加剧，帕金森病和阿尔茨海默病等中枢神经系统疾病日益引起人们的重 视，研究发现这些脑部疾病与脑内神经递质多巴胺异常有关…．放射性脑受体显像技术可在人体正常 生理或病理状态下，从体外获取脑受体变化的某些相关信息，这对某些中枢神经系统疾病的研究、诊 断及治疗具有重要价值，而有效的脑受体显像剂的研制可推动放射性脑受体显像技术的发展∞3j． 脑屏障卜曲1，故难以发展成为有效的脑受体显像剂． 脂质体是一种类生物膜结构，它是由磷脂分散在水相中形成的双分子层结构．脂质体表面被亲水 基团如PEG等修饰后，可增加其在血液循环中的溶解性及稳定性，因而将其作为药物载体应用可以增 加药物的溶解性，提高药物的生物利用度．脂质体表面可以进行适当修饰，使其作用于特定的靶器官． 由于脂质体具有在人体内无毒、无免疫原性、可降解及缓释等优点而被广泛用作抗肿瘤药、抗结核药、 9I． 抗感染药、激素、多肽、酶及解毒剂等药物的载体【_h 为增加放射性碘标记物的入脑量，我们将125I-AIBZM包载于脂质体纳米载药系统中，并在纳米脂 质体上偶联了具有脑靶向功能的乳铁蛋白(If)． 1 实验部分 1．1试剂与仪器 限公司)；1一(3-Dimethylaminopropyl)-3·ethylcarbodiimide 公司)；1一乙基-2一氨甲基一吡咯烷(江苏省如皋市恒祥化工有限责任公司)；磷脂氢化大豆磷脂(HSPC， 、 收稿日期：2010．10-28． 基金项目：国家“九七三”计划项目(批准号：2007cB935800)资助． 联系人简介：朱建华。男．博士，教授，博士生导师，主要从事放射性药物研究．E—mail：jhzhu@shmu．edu．cn 万方数据 1296 高等学校化学学报 V01．32 3一乙酰硫代丙酸酯(N-suecinimidyls—aeetyl 凝胶SephadexG-50(上海化学试剂厂)；超滤管10K(上海索莱宝生物科技有限公司)． Flex—LSC5 Multispec— tral ImagingSystem(美国Kodak公司)． ‘ 125I-AIBZM参照文献[10]方法制备． 1．3空白脂质体的制备与表征 1．3．1 空白脂质体的制备 空白脂质体的制备采用成膜水化法¨卜13J，按磷脂和胆固醇摩尔比为2：1 分别将130mmol的HSPC，65mmol的Chol，9．75mmol的DSPE．PEG和9．75 置于茄形瓶中，用20mL的三氯甲烷溶解，减压旋转蒸发除去有机溶剂，得均匀脂质膜，真空干燥过 夜．将脂质膜加入10mL硫酸铵溶液(0．32mol／L)中，于水浴恒温振荡器中振摇2h，得脂质体混悬 液．在60℃水浴中，使用高压均质机依次将