马兜铃和蜜马兜铃毒性研究.pdfVIP

江西中医药2013年 11月第 11期总4J4卷第371期 马兜铃和蜜马兜铃毒性研究 ★ 杨标 施敏 李正红 杨武亮 陈海芳 严志宏 袁金斌 罗小泉 (1．江西中医学院现 代中药制剂教育部重点实验室 南昌330004；2．江西中医学院基础医学院 南昌330004) 摘要：目的：观察马兜铃和蜜炙马兜铃急性毒性反应，测定其各 自半数致死量，观察马兜铃蜜炙后大鼠肾毒性反应。方法：小 鼠灌 胃给药7天，观察其灌胃后30分钟 内的自主活动或其它变化，记录7天内小鼠的死亡数及死亡时间，以小鼠急性死亡率 为指标 ，通过统计学处理得 出其半数致死量。结果：马兜铃和蜜马兜铃对小鼠LD50分别为34．0g／kg·天和62．6g／kg·天； LD 的95％的置信限分别为42．O一27．7g／kg·天和55．1-71．1g／kg·天。结论 ：马兜铃具有较大的毒性，经蜜炙后其毒性 降低，故临床宜采用其蜜炙品。 关键词 ：马兜铃；蜜马兜铃 ；急性毒性；半数致死量 中图分类号 ：R285．5 文献标识码：A 马兜铃为传统常用中药，系马兜铃植物北马兜 1．2 仪器设备 电子称(HZY一6000一C，福州华 铃(AristolochiacontortaBge．)和马兜铃(Aristolochia 志科学仪器有限公司)；电煎密闭煎药机(YJ13B—G debilisSieb．etZucc．)的干燥成熟果实，味苦，微辛 YJ20B—G，北京东华原医疗设备有限责任公司)。 寒，归肺、大肠经。主要功能有清肺降气，止咳平喘， 2 试验方法 清肠消痔，用于肺热喘咳，痰中带血，肠热痔血，痔疮 2．1 药物制备 肿痛 ¨。 2．1．1 药材的准备 取马兜铃，拣去果柄、除去杂 近年来，关于马兜铃酸引起肾损害的报道较多， 质、筛去灰屑。于烘箱烘干(600C，2小时)后备用。 称之为马兜铃酸肾病 (Aristolochicacidnephrosis， 2．1．2 蜜炙 一 取马兜铃生品1．0kg，用300g AAN)[2-5]。已有多种含马兜铃酸的中药因此被禁 炼蜜 (加少量开水稀释)拌匀，稍闷，待蜜液吸尽，用 用。马兜铃中马兜铃酸的含量也较高，其毒性应该 文火炒至不粘手，颜色加深，有蜜和药物相混合的气 引起重视，但 目前尚无关于马兜铃急性毒性的研究 味溢出时取出放凉，装至密封袋封 口(每 100g药材 报道。炮制是中药 “去毒存效”的重要手段，我们 用炼蜜 30g)。 的前期研究 ’表明，马兜铃经蜜炙后其毒性成分 2．1．3 药材提取液制备 取马兜铃生品1．0kg，加 有明显的降低。本实验对马兜铃及其蜜炙品进行半 12倍量水煎煮提取2小时，滤出提取液，残渣加 8 数致死量的测定，并以确定用药剂量的可靠性，并探 倍量水继续提取2小时，合并两次滤液，浓缩至 1g 讨蜜炙减毒的可能性。 (生药)／mL的浸膏 (比较粘稠，浓度较大)，蜜马兜 1 试验仪器与材料 铃同法提取浓缩至 1g(生药)／mL，置冰箱4℃保存 1．1 试验材料 动物：昆明种小鼠(体重 17— 备用，使用前分别配制成所需浓度。 23g)，雌雄各半，由江西中医学院工程中心提供，生 2．2 急性毒性实验 产许可证号：SYXK(赣)2011—0001。 2．2．1 预实验 取小鼠2O只，以4只为一组(雌雄 材料：东北马兜铃购 自安徽海鑫中药饮片有限 各半)，分成 5组，选择剂量间距较大的一系列剂 公司(毫州，安徽)，经江西中医学院杨武亮教授鉴 量，分别给各组小鼠以马兜铃水提液灌胃，观察出现 定为北马兜铃 (AristolochiacontortaBge．)的成熟果 的症状并记录死亡数，找出引起0—100％死亡率剂 实；炼蜜为市售。