固体药物制剂体外溶出度统计学评价分析.pdfVIP

维普资讯 )3o-t~( · 知 识 介 绍 · 固体药物制剂的体外溶出度的统计学评价分析 !l堡兰!．主(．~300193天津药物研究院) J{7 z 宁卯 摘要 目的：研究田体药物审0卉0的体外溶出度的评价方法和统计分析方法。方法：用相似因子击，对同一品种不同处方的三 批试验药品进行体外溶出度试验鲒果进行评价，用相似等效限法计算出相似限，烈评价试验药品与对照药品的相似程度。结 果：三批试验药品的相似因子丸分刺为49．5，69．1和81．6，因此用处方3制备的制荆的溶出度与国外制剂相似。结论：用相 似因子法能简便地确定试验药品与对照药品或不同批次药品的溶出度差异，用相似等效限法能指示出试验药品与对照药品 的溶出度的相似程度。 关键词 堡旦生堡盐j§譬；塑丝旦王圭 困痒落物 固体药物制剂的体外溶出度数据是评价一种药物制剂 式中y可为试验药品的平均溶出度(Yrt)或对照药品 不同品种、不同厂家产品、不同批次间质量的重要数据。在 的平均溶出度(’ ) 各国药典中对不同的制帮均有不回的要求标准。体外溶出 @计算试验药品与对照药品的平均溶出度的方差和 度在某种程度上与体内生物利用度呈现一定的相关性，往往 (Q) 是从其体外溶出度数据也可估计其药物动力学和药物生物 Q= ∑( 一yn) (2) 利用度的特性。美国FDA对某些药品认为可以用体外溶出 ④计算相似因子 ( ) 度试验代替体内生物利用度试验。其条件是体外溶出度与 = 50× (1+Q向)一0．5K1oo (3) 体内生物利用度相关：①标示药量的溶出百分率与体内吸收 百分率相关。②溶出速率和量与药代动力学参数 ￡一 ，c一 ， 如果5o~f2≤lOO，则表示两制剂的溶出度相似。 K ，AUC相关。③溶出速率和量与药理作用相关。④平均 例如：我们在研制一新的缓释制剂中，设计了3种处方 体外溶出度与平均驻留时间相关…。体外溶出度与体内生 进行筛选。分另0以三处方的制荆作为试验药品．选择同一品 物利用度试验比较具有简便、可控、准确、易重复的特点_2一。 种的国外制剂作为对照药品，进行体外溶出度试验，涮得数 因此FI3A在 1999年的口服固体药品生物利用度和生物等 据见表 1。 效性研究指南中推荐使用相似因子法评价其溶出度，以确定 裹 1 试验药品与对照药品的溶出度数据 i±s，n=6 仿制品与对照药品的溶出度差异，井认定试验药品的相似因 子 5o为等效_]J。 本文就固体药物制剂的体外溶出度评价方法和统计学 分析方法进行讨论，重点介绍相似性分析法。 1 体外溶出度评价方法和统计分析方法 溶出度评价方法常用有 5种方法：对数曲线法、机率单 位法 、指数模式法、Weibuttl法和G,：~pextz法。对试验数据的 统计分析有回归分析法、方差分析法(ANOVA法)、相似因子 根据相似因子计算公式，进行以上 3种试验药品的体外 法、多变因子法、Splitpolt法和Chow’s法。美国FDA推荐使 溶出度评价，以确定这 3种制剂的溶出度与对照药品是否相 用相似因子法评价试验药品与对照药品的体外溶出度差异。 似。依法先计算平均溶出度方差，再计算出 Q值和相似因 Chows法也称为相似等效限法．该法能计算出全相似和部分 子 ，结果见表 2。 相似的上下限和等效区间 【。 裹 2 3种试验葑品的相似因子 2 相似因子法 基本原理：基于生物等效