7N鄄软脂酰基壳聚糖的制备和其改善靛玉红水溶性的药动学研究.pdfVIP

摇 广东药学院学报 摇 Journal of Guangdong Pharmaceutical College摇 Feb.2009,25(1) 7 N鄄软脂酰基壳聚糖的制备及其改善靛玉红水溶 性的药动学研究 1 2 2 1 1 3 王来友 ,蒋刚彪 ,方羽生 ,巫玮 ,臧林泉 ,曾明华 (1.广东药学院药科学院,广东 广州510006;2.华南农业大学 制药工程系,广东 广州510642; 3.广西师范大学 药用资源化学与药物分子工程教育部重点实验室,广西 桂林 541004) 摘要:目的制备N鄄软脂酰基壳聚糖(PLCS)纳米胶束,改善难溶性药物靛玉红的溶解性与生物利用度。 1 方法 首先使用溶胀的壳聚糖与软脂酸酐在二甲基亚砜溶剂中反应合成水溶性的PLCS,通过IR和 H鄄 NMR表征PLCS的结构;然后用其负载靛玉红,以激光散射和透射电镜检测载药纳米胶束的物理特征, 用HPLC法测定其包封率。 最后进行载药纳米胶束腹腔注射给药后在大鼠体内的药动学实验,与靛玉 红混悬剂对照。 结果合成得到的PLCS能很好地负载并增溶靛玉红,载药率可达10%左右。 药动学研 究表明,用PLCS载靛玉红后较靛玉红混悬剂的AUC提高了2.21倍,显著提高了靛玉红在大鼠体内的 生物利用度。 结论 PLCS可作为提高难溶性药物靛玉红生物利用度的有效载体,进而可能改善靛玉红 治疗白血病的疗效。 关键词:靛玉红;N鄄软脂酰基壳聚糖;纳米胶束;药动学 中图分类号:TQ460.3;R96摇 文献标识码:A摇 文章编号:1006-8783(2009)01-0007-04 Preparation of N鄄palmitoyl chitosan and improvement of pharmacokinetics of indirubin 1 2 2 1 1 3 WANG Lai鄄you ,JIANG Gang鄄biao ,FANGYu鄄sheng ,WU Wei ,ZANG Lin鄄quan ,ZENG Ming鄄hua (1.School of Pharmacy,Guangdong Pharmaceutical College,Guangzhou,Guangdong 510006,China; 2.Department of PharmaceuticalEngineering,South ChinaAgricultural University,Guangzhou,Guangdong 510642,China;3.Key Laboratory of Ministry of Educationfor Chemistry and Molecular Engineering of MedicinalResources,GuangxiNormal University,Guilin,Guangxi541004,China) Abstract:Objective To prepare N鄄palmitoyl chitosan(PLCS)nanomicells for improving the solubility and bioavailability of water鄄insoluble indirubin. Methods The water鄄soluble PLCS was synthesized by swollen chitosanreactingwithpalmiticanhydrideindimethyl sulfoxide ,thenitwasusedtoencapsulateindirubin. 1 PLCSwas characterized by IR and H鄄NMR.The loadingcapacity of indirubin鄄loaded PLCS was evaluated by HPLC. Pharmac