利用大鼠体外多器官细胞共培养方法检测红霉素、链霉素、多柔比星和白消安的细胞毒性.pdfVIP

2Q15 Pha确acof融jc叫，Vol29，No1，Feb ．98． 中国药理学与毒理学杂志2015年2月第29卷第1期Ch加J 利用大鼠体外多器官细胞共培养方法检测红霉素、链霉素、 多柔比星和白消安的细胞毒性 魏会妙2，尹洪萍3，阎政礼1，付虎1，朱江波2，朱勇飞1，张天宝2 001 (1．湖南师范大学医学院预防医学系，湖南长沙413；2．第二军医大学卫生毒理学教研室，上海 200433：3．杭州师范大学医学实验中心，浙江杭州310018) 摘要：目的 探讨采用大鼠体外多器官细胞共培养(1dMOC)方法检测药物靶细胞毒性的可能性。 mmo卜L～，多柔比星 2．289和4．578mmo卜L～，硫酸链霉素0．214，O．429，0．858，1．715，3．431和6．862 mmoI．L～， 4．310。8．620。17．242，34．483和68．967umo|．L一，白消安0．508，1．015，2．03，4．06和8．12 均作用24h后．对心肌细胞、星形胶质细胞、肝细胞、肾皮质细胞和肺泡巨噬细胞形态的变化，并用MTT比色 法测定并计算各IC∞值。结果红霉素的毒性为：肺泡巨噬细胞星形胶质细胞心肌细胞肾皮质细胞肝 细胞；链霉素的毒性为：肺泡巨噬细胞肾皮质细胞心肌细胞星形胶质细胞肝细胞；多柔比星的毒性为： 星形胶质细胞肺泡巨噬细胞肾皮质细胞肝细胞心肌细胞：白消安的毒性为：星形胶质细胞心肌细胞 肺泡巨噬细胞肾皮质细胞肝细胞。结论利用大鼠IdMOC模型可检出受试物多数已知的靶器官毒性， 同时发现了一些可能的潜在毒性。 关键词：多器官细胞共培养；药物毒性 中图分类号：R99 文献标志码：A 文章编号：1000-3002(2015)01—0098-07 OOO一3002．2015．01，016 DOI：1O．3867／1．issn．1 在新药研发的不同阶段有很多化合物因毒性原 途径和方式与临床不完全相同，需要研究其潜在的 因而被迫终止开发，因此，迫切需要加强新药研制早 其他可能的毒性。为此，本研究采用大鼠IdMOC 期的毒性筛选。以降低药物在临床前和临床试验中 模型对几种常用的抗生素和抗肿瘤药物进行测试， 因毒性的淘汰率。但现行体外实验通常采用单一细 目的是进一步揭示这几种药物的潜在毒性，为进一 胞，只能研究受试物对单一细胞的特定作用，无法满 步研究提供依据，同时为大鼠IdMOC模型的改进 足早期的毒性筛选要求。而受试物在体内对器官的 和应用提供依据。 作用有选择性．对各个器官的易感性和毒性并不完 全相同；毒物在体内需经代谢转化，很多毒物是活性 1材料与方法 代谢产物产生毒性作用的，而目前采用体外S9作 1．1 实验动物 为代谢活化系统不足以模拟体内的实际状况[1]。 健康成年SD大鼠(SPF级，第二军医大学实 为此，我们建立了大鼠多器官细胞共培养(integrated 验动物中心提供)，雌雄不限，2—3月龄，体质量 discrete celI muItipleorganco-culture，IdMOC)方 160—220