影响药物代谢动力学的膜转运体发挥血脑屏障功能的膜转运体.pdfVIP

第 卷第 期 中 国 中药 杂 志 ， 45 6 S, 7 45 T**;- 7 6 年 月 ， 48 6 #$% ’()*%+ (, #$%-.- /0-*$ /-1$2 @(D 48 影响药物代谢动力学的膜转运体 ———发挥血脑屏障功能的膜转运体 杜贵友，周素娟，刘 芳，张春颖 （中国中医研究院 中药研究所，北京 !# ） ［摘要］ 介绍影响药物药代动力学（ ）的特殊膜转运体（ ），阐明这些转运体在功能上的特性，有 $% ’()* ,’-’* + 助于深入了解高分子药物以及药物间在 $% 方面的相互作用，对深入研究中药作用机理有所提示。血脑屏障 （ ）的血管内皮细胞可产生 糖蛋白（ ），具有 依赖性的高脂溶性药物或有毒物质外排泵的功能，降低 ... $/ $/0+ 12 $ 脑内药物浓度。这些新发现的膜转运体对维持生物体内环境平衡起到重要作用，膜运转运体可以激活相应的靶点 而起动生理作用，我们可以针对这些靶点进行药物分子结构改造，研制新药；还可深入研究中医药作用机理，特别 是一些芳香开窍中药可以改变... 的通透性，其原因是否有$/0+ 的参与值得探讨。 ［关键词］ 血脑屏障； 糖蛋白；冰片；转运体；寡肽 $/ ［中图分类号］ ［文献标识码］ ［文章编号］ （ ） 3 456 7 6 1 ! !/684 48 6/89 !/8 药代动力学是研究药物体内过程及体内药物浓度随时 活动的具有选择性的膜屏障，物质除了通过被动的方式进入 间变化的规律。而影响药物体内药代动力学的因素很多，除 脑内，还可以通过其他方式如受体介导的物质转运、转运体 了药物的化学结构、物理性质外，还受肝脏等脏器的药物代 介导的物质进人脑内，这些转运方式多有利于脑对物质的摄 谢酶以及细胞膜受体等因素的影响。近年来人们通过研究 取，此外在脑内还存在物质外排系统如丙磺舒敏感的阴离子 肿瘤细胞多药耐药性（ ， ）逆转剂时， :;=’;0 ’-*=*()?- @A3 外排系统，特别是近年来发现的存在于 膜上的 糖蛋 .FGF $/ 在血脑屏障（ ， ）、小肠上皮以及肝脏等 B,, B’(=) B(’’=(’ ... 白（ ， ），其结构与肿瘤细胞上的 类似， $/ ?, ’,-=) $/ $/ 0 D