MicroRNAs在血管新生及其疾病中的作用.pdf

《中国医学前沿杂志 （电子版）》2012年第4卷第4期 ● 专家论坛 ● 33 MicroRNAs在血管新生及其疾病中的作用 1,2 1 1 1 1 米雪楠 ，范婧尧 ，陈宇 ，惠汝太 ，张伟丽 （1．中国医学科学院 北京协和医学院 阜外心血管病医院　国 家心血管疾病重点实验室　心血管病基因研究实验室　中德分子医学研究室，北京　100037；2．沈阳药 科大学　生命科学与技术基地班，沈阳　110016） 【摘要】血管新生 （angiogenesis ）在机体的多种生理、病理过程中 （如创伤愈合、缺血性心肌病、 恶性肿瘤、动脉粥样硬化以及糖尿病性视网膜病变）发挥着重要作用。近年来，血管新生的调节机 制逐渐被揭示，微小RNA （microRNAs，miRNAs ）的研究为人们认识这一重要过程提供了全新的视 角。在血管内皮细胞和血管平滑肌细胞特异性表达的miRNAs，通过调控细胞增殖、分化、凋亡、应 激反应等在血管新生过程中发挥了重要作用。本文主要综述了miRNAs在血管新生及相关疾病中的作 用。 【关键词】MicroRNAs；血管新生；血管病变 血管生长是一个受到多种信号通路和分子 RNA ，并非蛋 白质，与经典的蛋 白质-RNA 的相 精确调控的复杂过程，包括胚胎血管发育和出生 互作用不同，而是通过RNA -RNA 互相作用来实 [2 ] 后的血管生成。促血管生长因子，如血管内皮细 现调控的 。m iRN A s 的发现揭示了调控mRN A 胞生长因子 （vascular endothelial growth factor ， 的一种新模式。目前，已鉴定的miRNA s约为1.8 V E GF ）、碱性成纤维细胞生长因子 （b a si city 万个，广泛存在于动物、植物以及病毒中，其中 fibroblast growth factor ，bFGF ）、类胰岛素生长因 人类miRNAs约2000个 （miRBase: http ://microrna. 子- 1 （insulin-like growth factor- 1，IGF- 1），通过 sanger.ac.uk ），根据mRNA与miRNA 的互补性预 作用于血管内皮细胞、平滑肌细胞，刺激 内皮细 测，m iRN A s调控人类基因组中约30% 的基因。 胞迁移、分化、增殖，通过新生毛细血管出芽的 在血管内皮细胞和血管平滑肌细胞特异性表达的 方式生成新的血管 （angiogenesis ）。总的来说， miRNAs，通过调控细胞增殖、分化、凋亡、应激 血管生长涉及多个分子和细胞活动，内皮细胞从 反应等，在血管新生过程中发挥重要作用。本文 微环境接收各种信号，通过调控时间和空间上的 主要综述了miRNAs在血管新生及相关疾病中的作 [1] 刺激/抑制作用来完成 。越来越多的研究发现， 用。 miRNAs是其中一类重要的调控因子。 1　miRNA的形成及命名 miRNA s是一类长度约为18～24个核苷酸的 miRNA与siRNA （small interfering RNA ）、 单链非编码RNA分子，在进化过程中高度保守。 r a siRN A （r ep eat a ssoci at ed sm all in t er fer in g 19 9 3 年，研究者在模式生物—秀丽隐杆线虫— RNA ）、p iRNA （p iw i-int er actin g RNA ）以及 发育周期中首先发现l in -4 ，它编码一种小分子 shRNA （short hairpin R