生脉散中五味子醇甲药动学研究.pdfVIP

usHIzHENM功IcINEANDMATERLAMEDIcAREsEARcH2008VoL．19No．7 时珍国医国药2008年第19卷第7期 生脉散最早见于金代张元素的《医学启源》，是著名的中医 1．7药物动力学实验取大鼠15只，分别给予生脉散(给药量 2．16 古方之一，由人参、麦冬、五味子组成，用于治疗“肺中伏火，脉气 g／l【g体重，相当于临床剂量2倍)；实验前12h禁食，给药 欲绝”，以其“补肺中元气不足”。生脉散临床用于心血管系统疾 前取空白血清，给药后于O．25，O．5，O．75，1，1．5，2，3，4，6h将大 鼠用l％戊巴比妥钠50 病，如心绞痛、心肌梗塞、心率失常、心肌炎等…。生脉散有改善 mg／J【g腹腔麻醉，经动物眼内眦静脉丛采 心功能、增加冠脉流量、抗心肌缺血、调整心肌代谢、降低耗氧量、 血(肝素抗凝)。 保护心肌细胞等药理作用口J。方中之北五味子性味酸、甘、温， 2结果 归肺、心、肾经，具有敛肺止咳定喘、滋肾涩精止泻、益气生津敛汗 2．1 血药浓度采用HPLc法测定不同时间点的五味子醇甲血 之功，用于气阴两伤所致的心悸等症口J。现代药理学研究发现 药浓度。结果见表1。 北五味子能减弱心肌收缩性、减慢心率、减少心肌耗能、提高心肌 对缺氧的耐受性、抗心律失常、降血脂、防治动脉粥样硬化等，可 用于心绞痛、高血压病等疾病的治疗HJ。北五味子为《中国药 典》2005年版收载品种，除含有机酸挥发油类成分外，主要含有 木脂素类成分，其中五味子醇甲含量较高【“。实验对方中五味 子醇甲的药动学规律进行研究，以阐明该方剂有效成分的药物动 力学特征，为生脉散的临床应用提供依据。 l器材与方法 1．1动物sD大鼠，雄性，体重200—250g。由湖北省实验动 物中心提供(医动字第2l一68号)，灌胃前禁食12h，自由饮水。 1．2仪器高效液相色谱仪系统(岛津Lc一10Avp)，Lc— 2．2药裂学参数血药浓度一时间数据经397药代动力学软件 10AT叩泵；SPD—lOA砷紫外检测器，7725i手动进样阀，Tc—100 处理，得药代动力学参数。结果见表2。 柱温箱(天津特纳科技公司)，wML色谱工作站(广西威玛龙色 谱科技公司)；超声波清洗器(250w，29—34kHz；北京医疗设备 二厂)。’11乱一16G—A型高速冷冻离心机(上海安亭科学仪器 厂)，xw一8A漩涡混合器(上海医科大学仪器厂)。 1．3药品与试剂五味子醇甲标准对照品购于中国药品生物制 品检定所。生脉散由湖北民族学院中医药研究所提供。甲醇为 色谱纯，实验用水为超纯水，其它试剂为分析纯。 1．4色谱条件色谱柱为鼬吼milc。8(200咖×5．O唧，5岬 大连依利特)；流动相为甲醇：水(60：40)；流速lmL／miIl；柱温 3讨论 40℃；检测波长230衄。 五味子醇甲的血药浓度一时间数据以3川药动学软件处 1．5血样的预处理抗凝后血液立即离心分离血浆，低温冰箱理，分别以一。二，三室模型，权重系数l，l／e，l／c2计算，得出9 冷藏待测，测定时微量加样器精取冻融血浆0．5ml置具塞离心种结果，以最小AuC判断，结果生脉散中五味子醇甲在大鼠体内 000 管中，精密加入乙腈2Inl旋混608，5 r／lnin离心15Illin，精取 过程为一房室模型，权重系数选l／c2。 上层乙腈，约60℃水浴中用氮气吹干，用100山甲醇溶解残留 中药复方的药物动力学研究相对复杂，还处于探索性阶段， 物，进样20山。 对绝大多数中药复方的药物动力学规律不清楚，对复方在人体内 1．6血浆五味子醇甲浓度测定方法学考察 的有效成分变化及药动学规律更不清楚；目前对中药复方新药研 l。6。l专属性五味子醇甲标准对照品、空白血浆、给药后血浆究尚未有药物动力学方面的要求，因而，在临床上开展中药复方 样品测定结果