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具有生物亲和活性的聚合物表面构筑与表征 1 1 1 1 1 1 2 陈红 , 王艺峰 , 胡小洋 , 詹红彬 , 马悠琴 , 李晓 , Michael A. Brook, Heather D. Sheardown2 1武汉理工大学材料科学与工程学院，高分子材料工程系，武汉, 430070 2McMaster University, Canada 关键词: 生物亲和表面 有机硅 聚氨酯 生物相容性 生物医用高分子材料的生物相容性对其使用安全性关系重大，因而长期以来 一直是倍受关注的研究课题，采用各种化学方法对高分子材料表面进行改性来提 [1] 高生物相容性的研究多年来已有大量文献报道 。在众多的改性方法中，亲水性 改性是一种很有效的途径。在高分子表面形成亲水层主要有两种方法：一是聚合 [2] 物复合体系中的亲水聚合物组分可以从共混物中迁移到亲水界面 ；二是直接将 [3] [4-6] 亲水组分接枝到聚合物表面 。通过表面修饰使低分子量 或高分子量的聚乙 二醇[7-10]在聚合物表面形成亲水层是提高生物相容性的非常有效的方法。近年 来，能更有效提高生物亲和性的办法是在高分子表面形成生物活性层，对表面进 行改性所用的生物活性物质包括氨基酸、有利细胞黏附的多肽和生长因子等，形 成生物相容性更好的表面或是直接在聚合物表面独立形成生物活性层，或是在高 分子表面已有亲水层的末端再连接生物活性层。前者这些生物分子通过多位点结 合在聚合物的表面，从而影响了生物活性分子的活性；而后者则通过特殊的间隔 基将生物分子连接到聚合物表面，它虽能克服前者的不足但却不易控制。 有机硅弹性体作为生物材料具有许多优点，且可通过交联反应能很容易的涂 饰在各种基材的表面。然而，有机硅弹性体具有极端憎水的表面，非常容易粘附 非特异的生物分子，并引起一系列负面的生物反应。为改善其生物相容性，我们 采用简便的路径将具有不同端基的聚乙二醇与有机硅链接，将极端憎水的有机硅 表面转变成带有活性酯端基聚乙二醇改性的表面，该表面的活性酯端基能与氨基 和羟基进行进一步高效反应，因此可作为以糖类，氨类，氨基酸，多肽，核苷等 生物活性物质对有机硅表面改性的一个重要中间体。本文我们报道了具有高密度 生物分子改性有机硅弹性体表面的制备，所用生物分子包括多肽、蛋白质（生长 因子、白蛋白、溶菌酶）和肝素等。用该法赋予有机硅高分子表面能选择性的排 斥或吸附生物分子从而具有更好的生物环境相容性。同时，我们还介绍了在另一 种广泛使用的生物医用高分子聚氨酯表面构筑生物活性层的研究结果。 以普通的硅橡胶聚合物为基材。我们通过在酸的催化之下利用有机硅弹性体 与含硅氢的有机硅单体之间的重分配聚合反应得到表面含有 Si-H 官能团的硅弹 性体，然后与含双键的分子进行硅氢加成，带NSC 活性基团的不对称聚乙二醇 正是通过该方法引入到有机硅表面的。ATR-FTIR 和XPS 的跟踪分析表明有机硅 弹性体的表面已成功的接枝了带NSC 活性基团的聚乙二醇。 聚乙二醇末端的NSC 官能团是进行生物活性分子键接的关键基团，该基团 能将各种生物分子很方便的通过聚乙二醇连接到有机硅表面上，而且聚乙二醇间 隔基能将生物分子与聚合物表面分开，有利于保持其活性。在此我们报道了接枝 各种蛋白质、多肽（包括上皮细胞生长因子、白蛋白、溶菌酶、血纤微蛋白溶血 酶原、有利细胞粘附的多肽RGDS 、YIGSR ）和肝素等。所得各种表面用XPS 、 ATR-FTIR 、水接触角等手段进行表征分析，连接的蛋白质和多肽的量用同位素 标记的方法来确定。由此也估算了表面的最低接枝密度。例如，通过与 EGF 反 2 2 应24 小时后测得表面含EGF 190 ng/cm （约0.2 EGF 分子/nm ）