抗淋巴管生成治疗恶性肿瘤研究进展.pdf

AnaedPoliceV01．18No．122007-12出版 (MedicalJaanaldtheOfinesePeople’e ForcesJ 945 et andAblationdldio- M，j．P [21]苏昕，李振．射频消融治疗特发性室性心动过速103例． [19]HB．嘲刖臁M．Shaha／．Mdppins wmtrionlar 中国心脏起搏与心电生理杂志，2005，19(5)：341 pillhic Fda-ilation，Challmim。2002，106：962 [20]SandersP．I-IraⅡ，Hceioi andablationdventricu—[22]蒋文平，吴宁．室上性快速心律失常治疗指南．中华心血管 M矗a／．^Iappir-g larFdaihtion．Minelva 病杂志，2005，33(1)：37 caⅡlioangiol，2004，52：171 (2007—05—09收稿，责任编辑张柏林) 抗淋巴管生成治疗恶性肿瘤研究进展 达炜 朱金水(上海交通大学附属第六人民医院消化内科，上海200233) 【关键词】淋巴管 恶性肿瘤 【中国图书分类号】R730．5 转移是消化系恶性肿瘤的特性之一，转移途径主要有血 连续血管以及某些病理状态下的新生血管(尤其是肿瘤血 道和淋巴道，因此可以推断阻断血道或淋巴道可以有效地控 制肿瘤的转移，在恶性肿瘤的治疗上具有重要意义。目前已 胞信号传导通路之一，可维持淋巴管的正常生理功能[】3】。 有不少关于抗肿瘤血管生成来治疗肿瘤的实验和临床研究， 在肿瘤组织中，肿瘤细胞分泌VEGF—C／D类似物时，可与 并取得相当程度的进展，部分药物已进入临床实验阶段，在 VEGF—R一3结合从而引起淋巴管内皮细胞的分裂增殖， 不久的将来会直接应用于临床。相比之下，抗淋巴管生成的 引起肿瘤细胞的淋巴管转移…。Kawakami等【15J用实时定 研究相对较少。肿瘤淋巴管生成(1ymphangiogenesis)是指在量反转录PCR技术和免疫组化法对53例结直肠癌手术标 肿瘤原位形成新的毛细淋巴管…I。目前关于肿瘤淋巴转移 本进行检测，结果表明VEGF—CnLRNA及其蛋白表达水平 的方式存在两种不同观点，一种观点认为肿瘤侵袭病灶周围 与淋巴结转移和肿瘤侵及淋巴管有关。由于VF_BF—R一3 组织原有的淋巴管系统进入淋巴液进而形成淋巴结转移，另 是淋巴管形成的调节因子，因此VEGF—R一3既可作为预 一种观点则认为肿瘤是通过诱导淋巴管生成继而进入淋巴 后不良的参考指标，也可以作为治疗靶点。通过阻断VEGF 液并发生淋巴结转移，后者的作用逐渐受到重视。2001年 Ml出inen，Stdano和Tanja等幢“J用直接实验依据表明肿瘤细 形成，这是一种肿瘤治疗的新方法。 胞可以通过表达血管内皮生长因子C、D(唧一C、VFA；F— 1．2 PodoplaninPodophnm是肾小球足突细胞膜上的一种 D)诱导淋巴管生成，促使肿瘤细胞的淋巴道转移。更多的研 完整穿膜糖蛋白，研究发现其存在于成骨细胞膜、骨细胞膜、 究也证明在多种人类肿瘤中均有上述二种因子的表达，如恶 肺泡I型上皮细胞膜以及淋巴管内皮细胞上【16,17J。该糖蛋 性黑色素瘤、肺癌、乳腺癌、结肠癌和胃癌等b’6J。有研究者 白一般只存在于较小的毛细淋巴管或淋巴结的淋巴窦周壁 将过表达VEGF—C的肿瘤细胞注射到免疫缺陷小鼠体内可 促进淋巴管依赖的淋巴结转移，与正常组织比较，肿瘤中的 淋巴管密度(LvD)增加【利。 比较可靠的淋巴管标记物，仅表达于淋巴管内皮，可以用来 1肿瘤淋巴管内皮细胞的分子标志