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304 Drugevaluation,2007Vol.4No.4 - - 药事管理 · · 对药物研究中晶型问题的几点思考 宁黎丽 国家食品药品监督管理局药品审评中心 北京 ( , 100038) 关键词 晶态物质 药品质量管理 制备工艺 [ ] ; ; 中图分类号 文献标识码 文章编号 ( ) [ ]R954 [ ]A [ ]1672-2809200704-0304-03 近年来随着我国药物研发的不断深入 难溶性 质 对于多晶型药物 因晶体结构不同 某些理化性 , , , , 药物在药物开发中的比例在不断的增大 晶型问题 质 如熔点 溶解度 稳定性 可能不同 而且在不同 , ( 、 、 ) ; 也日渐突出 由于不同晶型的药物可能会影响其在 条件下 同一化合物的各晶型之间可能会发生相互 。 , 体内的溶出 释放 进而可能在一定程度上影响药物 转化[1-3] 、 , 。 的临床疗效和安全性;特别是一些难溶性口服固体 例如,文献报道较多的抗结核药物利福平存在 或半固体制剂 晶型的影响会更大 因此 对于多晶 四种晶型 包括 型 型 型 及无定型四种 研 , 。 , : 、 、 、 。 I II SV 型药物 在研制成固体口服制剂时 对晶型进行研究 究发现利福平的理化性质和生物利用度与其晶型关 , , 有利于选择一种在临床治疗上有意义且稳定可控的 系密切 其中 型和 型为有效晶型 两者溶解速率 ; I II , 晶型 目前 国内对晶型问题愈来愈重视 这一点在 基本一致 但 型人体生物利用度方面优于 型[4] 。 , , , I II 。 申报资料中也有所体现 但也存在一些问题 例如 原料药晶型研究应注意的几个方面[5-10] , 。 , 2 一些申报资料中对存在多晶型的药物不进行晶型研 难溶性固体药物 在作为固体口服制剂开发时 , , 究 有些资料中虽然对晶型进行了研究 但不明确晶 应对原料药的晶型进行研究 因为同一化合物可能 ; , 。