水溶性紫杉醇前药研究进展.pdfVIP

维普资讯 20}【1年第21卷 有 机 化 学 V 2I．2001 第6期，428—435 Chi~s~ ofOrganicChenfis~ № ．6．428—435 · 综述与进展 水溶性紫杉醇前药研究进展 李金亮 冯 霞 刘 斌 元英进 (天津大学化工学院 天津 30(1072) 摘要 紫杉醇是具有 良好抗癌话性的天然药物。但 由于极差的水溶性，大大地限制它在临床上的应用。为此开发水溶 性的紫杉醇前药越来越受到人们的重祝。本文总结了近十几年来水溶性紫杉醇前药的研究状况 ．表明2-羟基成酯是前药设 计最有前景的方法．其中水溶性高分子支载的紫杉醇前药是最有前景的种类： 关键词 紫杉醇 ，水溶性 ，前药 RecentStudiesonTaxolRelatedW ater-Solubleerodru~ LIJin—Liang， FENG Xia， LIU Bin． YUANYing-Jin ( o3Chem／cd西画 TurinUniverslZy．300)72_儿 ) Abstract Taxolisanaturaldrug，whichtmsexcellentanti·[31lnoractivity However，duetoitspoorwateroslubili— , ty．itwaslimitedinclinicaluse MoreandillOre attentionhasbeenpaidtodevelopthewater-solubletsxolprodrugs Re· viewedinthispaperwere htesutdiesonhtewater-solubletaxolprodrugsinre~entdecade．ItwRsshowedthatesborfor- marionathte2-hydroxylishtemostprom~ approachtowardprodrugdesign． Keywords taxol，water-soluble，prodrug 1 概述 紫杉醇(1，Figurel，paclitaxel，Taxo1)是从太平洋 多作用，所以紫杉醇在癌症化学疗法 以外的其它治 红豆杉树的树皮中分离出的一种天然产物 。它具 疗领域中也会有应用。比如最近发现紫杉醇能抑制 有良好的抗癌活性，成为继阿霉素和顺铂后的第三 CPK小鼠的先天性聚囊 肾病 (PKD)的增进 ，这预示 代抗肿瘤药物，相继被美国食品药物管理局 (FDA) 紫杉醇有可能对人类的PKD治疗也有作N [gl 批准用于治疗卵巢癌、乳腺癌 、肺癌以及与艾滋病有 关的KapasisF：,al~oltla癌症。其抗癌机理是通过与 口一 微管蛋白N端第 3l位氨基酸和第 217 231位氨基 酸结台，促进微管蛋白聚台 ，抑制其解聚，将细胞周 一 NH o 期阻断于 G2／M 期 ，从而导致癌细胞 的死亡_2-。最 近研究表明紫杉醇抗癌还有其它机制，比如紫杉醇 诱导巨噬细胞 中肿瘤坏死 因子．a和白细胞杀菌素．1 的表 达Ls～5J，激 活 MM．~-2激 酶．促进 酪氨 酸磷 酸 。 化_6’·。也有报道紫杉醇阻断前列腺肿瘤细胞的侵 人和转移的关键过程 。此外，紫杉醇诱发癌细胞 凋亡的报导也受到广泛关注L8， 。由于微管除了