小肠上皮细胞电离辐射损伤修复的分子机制研究进展.pdfVIP

chinRadiolMed 中华放射医学与防护杂志2007年lO月第27卷第5期J Prot，0c沁ber2007，vol27，No．5 ·综述· 小肠上皮细胞电离辐射损伤修复的分子机制研究进展 王锋超 粟永萍 宁宇 冉新泽 王军平 王崧 小肠属于快速自我更新组织，隐窝细胞对细胞毒性损伤 发生凋亡，而且凋亡细胞数目在一定剂量范围(0．1～1Gv)内 十分敏感，全身放射性损伤(核爆炸、核事故所致)以及腹部 呈线性增长，高于此剂量(1～15Gv)呈现平台期【2』。位于干 肿瘤局部放射治疗等都可引起肠道粘膜屏障受损和吸收功 细胞区以上的瞬时扩增区细胞较干细胞有较弱的辐射敏感 能障碍。另一方面，小肠上皮有独特的组织学结构，隐窝前 性，此区域内的细胞凋亡率和辐射剂量的关联性与干细胞所 体细胞区和绒毛分化细胞区有明显界限，细胞增殖、分化移 对应的不一致。另外，瞬时扩增区内的部分细胞被认为具有 行路线清楚，用射线诱导隐窝细胞凋亡，观察肠上皮细胞的 克隆形成能力，即能在辐射后期重建整个隐窝单位，形成包 反应和细胞更新是研究小肠干细胞生物学的重要手段。笔 括辐射超敏感的干细胞在内的隐窝所有类型细胞。但当遭 者介绍了小肠上皮细胞等级性排列特点，以及对电离辐射的 受大剂量辐射时，隐窝丢失所有克隆形成能力的细胞，后期 敏感性，总结了目前关于两个关键的转录因子p53和NF．xB隐窝单位不能再生而被剔除n1。 在辐射后小肠隐窝细胞死亡和存活中的作用等方面的研究 细胞凋亡有别于细胞坏死，是一个程序化并且耗能的过 新进展。 程。从损伤信号的感应、损伤信号的传递到凋亡执行分子的 一、小肠上皮细胞的一般生物学特点 激活，所涉及的是多种信号分子相互作用的复杂网络系 胃肠道腔面覆盖着单层柱状上皮细胞，上皮和固有层向 统【3J。但是，一些关键的节点性分子可在网络调控中起重要 肠腔突起形成绒毛，绒毛根部的上皮下陷至固有层形成小肠 作用，例如转录因子p53和NF*B。它们的激活与封闭影响了 隐窝。隐窝未分化细胞可以分化为两群细胞，一类为吸收型 众多基因的表达和众多信号通路的激活与调控，分别在促凋 J。 细胞即柱状吸收细胞；一类为分泌型(3种类型)。其中只有 亡和抗凋亡方面扮演重要的角色¨’5 分泌型的潘氏细胞是在隐窝内完成的最终分化，其余3种成 二、p53在电离辐射诱导小肠上皮细胞损伤修复中的 熟细胞是由来分化细胞沿固定路线不断向上移行并逐渐分 作用 化形成，构成绒毛的上皮细胞。成熟的细胞，尤其是绒毛顶 1．电离辐射诱导的p53信号通路的激活：细胞凋亡的两 端的细胞很快呈现衰老状态，不断脱落于肠腔。自隐窝干细 条途径：①细胞内固有通路，又称线粒体依赖的促凋亡通路， 胞区到绒毛顶端，细胞呈现严格韵等级性，从另一种角度讲， 细胞的位置对应着细胞的分化和成熟程度…。目前认为隐 和转录后水平的改变，这些蛋白作用于线粒体，导致线粒体 窝基底部向上第4～6个细胞位景处为干细胞区，第7～15个外膜通透性增加，细胞色素c自线粒体内膜释放，激活凋亡 factor 干细胞位置是快速增殖区，从第16个细胞位置以上为功能 蛋白酶激活因子l(apoptoticpmteaseactivating1， 细胞区。在肠上皮自我稳态更新和细胞毒性作用时，很难从 APAFl)，并一起形成促凋亡小体复合物，它可募集、激活 组织学或其他公认的分子标记上将干细胞和其他上皮细胞 区分，因此对小肠干细胞的研究，主要建立在肠上皮细胞干 促使细胞呈现凋亡的表型。②外