用转化率计算动力学拆分中对映体过量的研究.pdfVIP

维普资讯 有机化学 YOUJI HUAXUE，l996，16，470--473 研究简报 ． 用转化率计算动力学拆分中对映体过量的研究 1 ／ r 1 ． 哇— 陈泽乃 亡， ； (上海第二医科大学化学教研室，上海 ，200025) ． ． ◆ - 7 r一 。。。～ ， J ‘ 摘要：本文从理论上讨论了酶催化不可逆动力学拆分反应中底物的对映体过量 秤(s)与转化率 的定量关系 式并通过宴验数据对 以上关系式进行 了验证 。 、 关键词：熙照睦． 堂 跫，踺 箜重量 噎- ／ 南 o t X 许多药物具有手性。手性药物的一对对映体中往往一个对映体是有效的．而另一个对映体则 是无效的、或是具有其他生理作用的，甚至是有害的。因此使用单一对映体的手性药物 已经引起医 药界的普遍重视_1-。利用化学动力学拆分外消旋化合物是制备某一或一对对映异构体最有效的 方法之一。脂肪酶Oipase)催化的动力学拆分反应是近年来不对称有机化学的一个新的研究热点． 它促进 了化学动力学拆分法的广泛应用_2 。为 了使酶能高活性地、高立体选择性地催化动力学 拆分反应，需要对大量的反应条件进行筛选_4J，这就要求建立简便的评价酶催化的动力学拆分反 应对 映选择性 的方法 。最近我们研究了不可逆动力学拆分过程中转化率 c的变化规律与其对映选 择性之间的内在联系．找出c与对映异构率(Enantiomericratio)E之问的定量关系，建立了只运用 动力学参数 r即可定量评价该反应 的对映选择性的新方法 J。此法作法如下：(1)在任意时闻 和21测得底物浓度 sl，s2；(2)将 sl和 s2代入式1，计算得E值。为了计算动力学拆分反应的E 值 ，此方法仅需测定转化率 c(：1一S)，而 Sih等提出计算E值的经典方法需 同时测定 c值和底物 或产物的对映体过量 (S)或 (P)值 6J。由于 c值可通过HPLC、GC、NMR等多种手段准确地 、 便年q地测定 ．所 以上述新法具有简便、准确的特点。 E=InSl一(S2一sl。)／2J／1．[Sl+(s2一sl)，2] (1) 作为上述工作的展开和深入本文将从理论上讨论动力学拆分反应中底物 的 (S)与转化率 r 的定量关系式 ．并进一步讨论 ￡，的选择对测定误差的影响。 简单的不可逆的动力学拆分反应中快、慢反应异构体A．B的浓度变化遵循式2、式 3： A=Aoe一 (2) B=BDe一 (3) 其中 、B0、A、B分别表示快、慢反应异构体的起始浓度和时问 t时的浓度，k为快反应异构 体的速率常数，已知动力学拆分过程 中底物的浓度s是快、慢反应异构体 的浓度A ，B之和(即S= A+B)。对于一个外消旋体 的拆分过