甲磺酸帕珠沙星的合成工艺改进.pdfVIP

维普资讯 文章编号：1006～4184(2004)10—0001—04 甲磺酸帕珠沙星的合成工艺改进 仝春晖 (正大青春宝药业有限公司 杭州 310023) 摘 要 以左氧氟沙星的中间体一一 (S)-9，10-二氟-3-甲基一7一氧代一2，3一二氢一7H一 吡啶[1，2，3-de][1，4]苯并唣嗪-6-羧酸乙酯为起始原料，经过与氰乙酸乙酯缩合、水解脱羧、 1，2-二溴乙烷环合、水解、霍夫曼降解、成盐得到喹诺酮类抗菌药甲磺酸帕珠沙星。总收率达到 43．8％，并对 目标产物，进行了元素分析，IR，HNMR，℃NMtL，MS等确认。与文献报道相比，该 合成工艺路线具有反应条件温和，收率较高，适合工业化生产。 关键词 甲磺酸帕珠沙星 合成 帕珠沙星 (pazutloxacin)其临床上应用的主要 孢类药物头孢他啶相当，且其疗效优于其他喹诺酮 成份是帕珠沙星的甲磺酸盐，即甲磺酸帕珠沙星 类品种。目前国内正在开发的氟罗沙星 (第二代)、 (Pazutloxacinmesylate)化【学名 ：(S)-10一(1一氨 加替沙星 (第三代 )同帕珠沙星相比无优势，表明 基 一1一环丙基 )一9一氟 一3一甲基 一7一氧 一2。3一二氢 开发该品种在国内具有竞争力；国际上虽已有第 四 - 7H-吡啶 1【，2，3-de][1，4]苯并嗯嗪一6一羧酸 甲磺 代产品上市或正等待上市，但因涉及专利问题，国 酸盐】，分子式为c ,FN。0 ·CHzSOH，结构式如下： 内厂家无法开发。因此开发该产品具有较为明显的 优势。 oH 1合成路线 H2N 据文献报道，按起始原料不同，甲磺酸帕珠沙 CHsSOsI-I 星的合成路线可以分为两条。一条是以2，3，4，5一四 氟苯甲酸为起始原料，先上氨基环丙基后环合成母 由Et本Toyama公司开发，于 2002年 3月首先 环 。此合成路线长，工艺较复杂；另一条是以左旋 在 日本市场上市。许多临床研究的结果表明，帕珠 氧氟沙星中间体 (S)一9，10～二氟 一3一甲基 一2，3一二 沙星的临床疗效相等或略优于第二代喹诺酮类药 氢 一7一氧一7H一吡啶 【1，2，3一de][1，4]苯并嗯嗪一6一羧 物如氧氟沙星、环丙沙星和左旋氧氟沙星 (目前国 酸乙酯为起始原料，经过多步反应得到甲磺酸帕珠 内销售额最高的三个喹诺酮类药物)，同第三代头 沙星，合成路线如下图。 O／~CH a TSOH 0H N OH Eb 20j旦 OH BrCH2CH2Br N HC1／H2O Na0H