慢性病毒性肝炎抗病毒的治疗现状与进展.pdfVIP

孑嬲P：I磊毳喜第十二届靴五省梢化学术会议 北京天津河jC山西内蒙昴。一稠干扎且曷“¨R‰予，卜五以 专题报告 慢性病毒性肝炎抗病毒的治疗现状与进展 姚希贤 河北医科大学第二医院(050000) 当前对慢性乙(丙)型肝炎治疗取得重要进展，充满希望，但问题不少，亟待研究改进。 1 肝组织学坏死炎症减轻，预后改善；⑥肝硬化、肝功能衰竭和肝细胞性肝癌(HCC)危险性 降低；⑦生存率提高。 。 2 CHB自然发展史 I期病毒复制(免疫耐受)期：20—30年免疫耐受、病毒复制、肝损伤较轻微。 II期免疫标记激活(病毒清除)期：免疫清除期后可出现肝炎发作或加重，系由于组织 相容性抗原的细胞毒T淋巴细胞(CTL)针对细胞表面HBV抗原免疫应答，病毒减少、 炎症坏死、肝损伤加剧 硬化(2％--3％／y0HCC(1％／yr) 3 发病机制与对策 针对发病机制采取治疗对策，可望取得较好疗效(图) 4 抗病毒疗法 4．1慢性乙型肝炎 4．1．1 干扰素：为抗肝炎病毒有效药物，对乙肝病毒的完全应答率30％～50％，对丙_|H= 病毒约为乙肝病毒的半数，核苷类药物的临床应用疗效有所改观，常用干扰素 (INTERFERON)有@)lFNct2b：干扰能(Intron 皿型混合物。 ． 3 霉嬲c乙臻批删…擀楸 删告 事尸=0．001·宰幸JP=0．0001 ·剂量、疗程：5MU，3／周或5 MU，1／El，疗程4～6个月。疗效与治疗前ALT水平、 HBV-DNA载量，肝脏病变程度有关。 干扰素远期疗效：干扰素具有预防肝硬化和肝癌发生的作用。 4．1．1．1 存在问题①完全虑答率仅30％一40％(HCV仅20％左右)，无反应者再治疗多 乏效；②不适于进展型肝病、免疫缺陷、器官移植和其他内科疾病者；③对前c变异HBeAg(．) 者效果差、易复发；④本病长期缓解者并不等于治愈：肝活检仍可有肝内持续轻皮炎症活 动和HBV-DNA存在；原有肝硬化者，仍发生门脉高压，HBeAg清除与否并发症发生率并 无差异；应用免疫抑制或器官移植可引起肝炎再活动；⑤副作．Hj较大，可引起肝病暂时性 加重。 4．1．1．2 影响疗效因素①肝外组织细胞中HBV不易被清除；(g)HBV为高变异病毒；③ 感染可产生免疫耐受。 4．1．2 核昔类药物：为抗乙肝病毒治疗新进展 4…121 阻抑逆转录酶，终止DNA链延长，疗效一般在70％左右。 拉米夫啶在体内代谢为活性三磷酸代谢物，通过①模仿三磷酸脱氧核苷，掺入新生的 胞数。本药疗效与治疗前ALT水平有关，疗程宜长，常需1—3年，甚至5年即使发生YMDD 变异，一般仍需用药，避免肝炎活动。 令一组(12月)疗效统计 4 弓燃P：1．戛毳鏖第十二届华北五省市消化学术会议 北京天津河北山西内蒙昂‘一稠干扎且目¨¨同h于小五以 专题报告 ·P0．001 夺 适应证及注意事项 适应证：伴有ALT升高和病毒活动复制、肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。 注意事项：ALT之2×ULN(正常值高限)的患者，如果ALT持续增高至少1个月， 或6个月以内反复增高，可以开始治疗：ALT持续正常的患者可暂不进行治疗，要监测； x ALT水平在1—2 ULN之间，需根据具体情况(如肝活检)决定是否治疗；治疗前如有 可能，建议作肝活组织检查，了解肝脏的炎症活动度分级和纤维化分期。 ◆疗程：至少1年 ①治疗前HBeAg隔1性患者，治疗1年达到完全应答者至少继续用药6个月，仍持续 完全应答者可停药观察。 。