铁代谢异常肝病(血色病)研究进展.pdfVIP

孑嬲P：I磊毳鏖第十二届华北五省市消化学术会议 北京天津河北山西内蒙翔’一删干扎且目”¨只～于川、墨从 专题报告 铁代谢异常肝病(血色病)研究进展 甄承恩 河北省人民医院(050051) 血色病(hemochromatosis)是一组罕见的铁代谢紊乱引起体内铁负荷过多所致的疾病。 过多的铁沉积在肝、胰、心、脾、皮肤等组织，可引起不同程度的实质细胞破坏，发生J． hemochromatosis，HH) 泛纤维化及脏器功能损害。原发性血色病(遗传性血色病hereditary 是北欧高加索血统人群中最常见的一种遗传性疾病，特别多见于凯尔特人血统(爱尔兰、 国估计有超过100万以上的人有血色病，约占美国总人口的0．5％。高加索血统的人群中 每1000人中约有5人是HFE突变的纯合子，有发展成铁过载的危险。这些高加索血统中 的杂合子(携带者状况)在美国是l：8～10。血色病在我国罕见，到1990年止，综合我国 文献仅有22例报告，其中原发性15例，继发性7例。近年又有零星个案报告，数量很少。 机体根据需要控制铁的摄入和排放。铁过载来自多种原因。原发性铁过载是由于控制 铁摄入和储留的因子发生了遗传性改变，使铁从正常饮食中的吸收增加。继发性铁过载源 于红细胞生成紊乱或溶血性贫血等慢性疾病(如铁粒幼红细胞性贫血、镰刀形贫血、B地 中海贫血)时进行肌注或静脉注射铁剂治疗、过量摄入或补充铁或反复多次输血所致。 作为细胞色素电子运转链中的一个电子载体，和三羧酸循环(Kreb循环)中大多数酶 的功能基冈的成分，以及作为肌红蛋白和血红蛋白的氧结合成分，铁是氧化代谢的中心。 过量铁积聚于体内可使细胞受损、组织破坏。因为铁在强氧化剂(如高反应氢氧自由基) 形成中是一个催化剂，强氧化剂可增加对细胞膜、脂质、蛋白质和核酸的损伤。 病因与分类 本病的病因可分为原发性和继发性两类。 l 原发性血色病 为一常染色体隐性遗传性疾病。血色病的等位基因位于第6号染色体短臂上，邻近组 织相容性抗原(HLA)位点。虽然HFE基因突变是HH的主要原因，但其它基因突变包括 I-IJV(少年血色病juvenile authmicrobial 2 peptide)(19q13．1)、T依2(转铁蛋白受体2基因transferinreceptorgene) carder 40)(铁调节运载蛋白 (7q22)和SLC40A(溶质携带物家族40，solutefamily iron-regulated 的内稳定性。 1．1基因分型和亚型：美国国家生物技术信息中心州CBI)人孟德尔遗传联机(OMIM)数据 库列出了HH的4种型和一些亚型(见表1)。 表1 遗传性血色病的基因分类 140 孑黜P：1．磊雹譬第十二届华北五省市消化学术会议 北京天津河托山西内蒙用‘一删干扎卫茸”¨只儿于?、荭以 专题报告 1．1．1 l型HH中，HFE基因发生了突变。HFE基因报道有超过40种的等位基因。C282Y 和H63D这两个HFE突变可以解释大多数的血色病病例。大多数的常见突变与HH的实际 临床诊断有关，DNA中鸟嘌呤与腺嘌呤的更换导致了HFE编码蛋白282位胱氨酸被酪氨 酸替代(282C--*Y)。HFE蛋白在调节肠道铁吸收的过程中起着关键作用，HFE蛋白调节 铁吸收的作用包括：①与肠上皮细胞上含TfRI的复合物结合；②有利于转铁蛋白结合铁 北欧人群中C282Y突变频率特别高，北欧HH病人中80％以上的C282Y突变是纯合子。 在爱尔兰，20％以上的人群基因频率是杂合子(基因携带者)。分子研究表明突变是近期的， 或许是北欧2000年前(100～140代)凯尔特人或斯堪的纳维亚人的祖先作为一种偶然事 件发生的