118.水分测定法检验操作规程（化药）.docVIP

赣州亿圆生物药业有限公司 操作标准----质量管理 文件名称 水分测定法检验操作规程 编 码 SOP-ZL-00-118 页 数 3—1 实施日期 制 订 人 审 核 人 批准人 制订日期 审核日期 批准日期 制订部门 质管部 分发部门 质管部 目 的：建立健全水分测定法检查操作规程，使操作规程规范化。 适用范围：适用于本公司化药水分测定法的检测。 责 任：质管部、QC人员。 内 容： 1、引用标准 《中华人民共和国兽药典》（二○○五年版一部）。 2、第一法（费休氏法） 2.1 容量滴定法 本法是根据碘和二氧化硫在吡啶和甲醇溶液中能与水起定量反应的原理以测定水分。所用仪器应干燥，并能避免空气中水分的侵入；测定操作宜在干燥处 进行。 2.1.1费休氏试液的制备与标定 （1）制备 称取碘（置硫酸干燥器内48小时以上）110g，置干燥的具塞锥形瓶中，加无水吡啶160ml，注意冷却，振摇至碘全部溶解后，加无水甲醇300ml，称定重量，将锥形瓶置冰浴中冷却，在避免空气中水分侵入的条件下，通入干燥的二氧化硫至重量增加72g，再加无水甲醇使成1000ml，密塞，摇匀，在暗处放置24小时。 本液应遮光，密封，置阴凉干燥处保存。临用前应标定浓度。 2.1.2 标定：用水分测定仪直接标定。或取干燥的具塞玻瓶，精密称入重蒸馏水约30mg，除另有规定外加无水甲醇2～5ml，在避免空气中水分侵入的条件下，用本液滴定至溶液由浅黄色变为红棕色，或用永停滴定法指示终点；另作空白试验； 2.1.3 测定法：精密称取供试品适量（消耗费休氏试液1～5ml）除另有规定外，溶剂为无水甲醇，用水分测定仪直接测定。或将供试品置干燥的具塞玻瓶中，加溶剂2～5,在不断振摇（或搅拌）下用费休氏试液滴定至溶液由浅黄色变为红棕色，或用永 停滴定法指示终点；另作空白试验，下式计算： 赣州亿圆生物药业有限公司 操作标准----质量管理 文件名称 水分测定法检验操作规程 编 码 SOP-ZL-00-118 页 数 3—2 供试品中水分含量（%）＝ 式中 A为供试品所消耗费休氏试液的容积，ml B为空白所消耗费休氏试液的容积，ml F为每1ml费休氏试液相当于水的重量，mg； W为供试品的重量，mg。 2.2 库仑滴定法 本法仍以卡尔-费休氏反应为基础，应用永停滴定法测定水分。与容量滴定法相比，库仑滴定法中滴定剂碘不是从滴定管加入，而是由含有碘离子的阳极电解液电解产生。一旦所有的水被滴定完全，阳极电解液中就会出现少量过量的碘，使铂电极极化而停止碘的产生。根据法拉第定律，产生的碘的量与通过的电量成正比，因此可以用测量滴定过程中流过的总电量的方法测定水分总量。本法主要用于测定含微量水分（0.0001%～0.1%）的物质，特别适用于测定化学惰性物质如烃类、醇类和酯类中的水分。所用仪器应干燥，并能避免空气中水分的侵入；测定操作宜在干燥处进行。 2.2.1 费休氏试液 按卡尔-费休氏库仑滴定仪的要求配制或购置滴定液。本法无须标定滴定液。 2.2.2 测定法 先将系统中的水分预滴定除去，而后精密量取供试品适量（含水量为0.5～5mg），迅速转移至阳极电解液中，用卡尔-费休氏库仑滴定仪直接测定，以永停滴定法指示终点，从仪器显示屏上直接读取供试品中水分的含量，其中每1mg水相当于10.72C的电量。 3、第二法（甲苯法） 取本品适量（约相当于含水量1～4ml）精密称定，置500ml的短颈圆底烧瓶中，加甲苯200ml，必要时加入干燥、洁净的沸石或玻璃珠数粒，将仪器各部分连接，自冷凝管顶端加入甲苯，至充满水分测定管的狭细部分。将短颈圆底烧瓶置电热套中或用其他 适宜方法缓缓加热，待甲苯开始沸腾时，调节温度，使每秒钟馏出2滴。待水分完全馏出，即测定管刻度部分的水量不再增加时，将泠凝管内部先用甲苯冲冼，再用饱蘸甲苯 的长刷或其他适宜的方法，将管壁上附着的甲苯推下，继续蒸馏5分钟，放冷至室温， 拆卸装置，如有水黏附在水分测定管的管壁上，可用蘸甲苯的铜丝推下，放置，使水分 赣州亿圆生物药业有限公司 操作标准----质量管理 文件名称 水分测定法检验操作规程 编 码 SOP-ZL-00-118 页 数 3—3 与甲苯完全分离（可加亚甲蓝粉末少量，使水染成蓝色，以便分离观察）。检读水量，并计算供试品的含水量（%）。 [附注：用化学纯甲苯直接测定，必要时甲苯可先加水少量，充分振摇后放置，将水层分离弃去，经蒸馏后使用。]