胃癌腹膜种植转移动物模型建立的研究进展.pdfVIP

医学研究杂志 2014年12月 第43卷 第12期 ·医学蓟沿 · 胃癌腹膜种植转移动物模型建立的研究进展 汤加宁 程 向东 徐 志远 摘 要 腹膜转移是 胃癌进展过程中以及 胃癌患者术后复发的常见现象，严重影响患者 5年生存率 。建立一个成熟、稳定、 可靠、价廉的胃癌腹膜种植转移动物模型，将有助于研究 胃癌腹膜转移的分子机制、病理机制 以及抗癌药物 的作用 ，腹腔热灌注 化疗 的效应等。研究者 曾用幽 门螺杆菌(Hp)感染动物 ，化学致癌物质诱导动物 ，基 因工程技术构建转基 因动物等方式建立 胃癌 模型。这些方法具有造模时间长、腹膜种植转移率低、潜在生物威胁、价格昂贵的缺陷。这些年来 ，国内外主要采用细胞系建立 胃癌腹膜种植转移动物模型，具有成瘤周期短、成瘤率高、可 以根据不同实验 目的建立针对性模型等特点，极大推动 了胃癌腹膜 转移的研究。本文主要对当前采用细胞系建立 胃癌腹膜种植转移动物模型的方法及其应用进行综述。 关键词 胃癌 腹膜种植转移 动物模型 细胞系 [中图分类号] R735．2 [文献标识码] A 胃癌严重危害人类健康 ，在各类恶性肿瘤死 因中 膜转移的研究。 排名第 2位…。腹膜转移是 胃癌进展过程 中以及 胃 一 、 采用细胞系建立 胃癌腹膜种植转移动物模型 癌患者术后复发 的常见现象，当发生腹腔种植后 ，其 的方法 治疗效果往往不佳 ，5年生存率低于20％ 。有研究 I．胃癌灶原位移植形成腹膜转移癌 ：目前最常用 者回顾性研究 1172例 胃癌 RO切 除术患者 ，胃癌腹 的宿主动物有 ：T细胞功能缺陷 的BALB／c—nu／nu 膜转移的发生率为 29％，且患者的中位生存时间只 裸小鼠，T、B细胞功能联合免疫缺 陷的SCID 鼠，T、 有 6个月 。因此 ，迫切需要一个成熟 、稳定 、可靠 、 B、NK细胞联合免疫缺 陷的BNX小 鼠。一般选用 6 价廉的 胃癌腹膜种植转移动物模型，这将有助于研究 ～ 8周龄的雄性 鼠。上述实验动物具有不同程度免 胃癌腹膜转移机制 ，检测各类抗 胃癌药物疗效 ，进一 疫缺陷，为 了降低宿主动物感染致死率 ，通常采用 步提高临床治疗策略，从而改善患者预后 。有研究者 SPF级动物 (specificpathogen—fleeanima1)标准饲 曾采用 Hp(幽门螺杆菌)感染小 鼠，N一甲基 一N 一 养。SPF级动物饲养于具有严格屏障体系的环境中， 硝基 一N一亚硝基胍 (N—methyl—N 一Nitro—N—Ni— 该环境对于实验员 、动物饲料和空气的出入都有严格 trosoguanidine，MNNG)、硝酸 、乙醇等化学致癌物质诱 要求 。 导Wister鼠等动物形成 胃癌 。这些方法 ，原位 胃 所用 胃癌灶原位移植瘤组织主要来源于 胃癌细 癌成瘤时间长 (要等 10个月或者更久)，腹膜成瘤率 胞株 (SGC一7901、MKN一45、AGS、NCI—N87、SNU一 低 ，且对于实验人员有潜在 Hp感染和化学致癌危 16、MGC一803等)经宿主动物皮下注射所形成 的皮 险。还有研究者采用基 因工程技术建立 胃癌转基 因 下瘤 。待瘤体长到直径 0．8～1．0em时 ，剔除包膜等 小 鼠如 p53／CDH1(一种通过历时 12个月 的基 因敲 其他组织 ，选取新鲜鱼 肉状瘤块 ，切成 1mm 大小 的 除技术形成于 胃体 的低分化腺癌小 鼠模型)等 。 小瘤块作为原位移植瘤源。然后将这些小瘤块移植 此种方法虽能特异性的形成 胃癌模型，但其成瘤时间 于 胃窦部近大弯侧浆膜处 ，在宿主动物生存期内将形 长 、代价 巨大 ，不符合大批量 的动物实验研究 。这些 成腹膜转移瘤 。 年来 ，国内外主要采用细胞系建立 胃癌腹膜种植转移 将小瘤块移植于 胃窦部有多种方法 ：如 “悬挂 动物模型 ，具有成