奥美拉唑合成工艺研究.pdfVIP

第 卷 第 期 哈尔滨商业大学学报（自然科学版） Voi .22 No .3 22 3 年 月 2006 6 （ ） Jun .2006 Journal of Harbin University of Commerce Natural Sciences Edition 奥美拉唑合成工艺研究 李 洪 运 （临沂师范学院，山东临沂276000 ） 摘 要：采用均匀设计法，优化了选定的合成路线，得到了合成奥美拉唑的最佳工艺条件：摩尔比 ! （硫醚）（间氯过氧苯甲酸） ；反应液 值为 ；氧化剂添加时间 ；反应温度 ；保温 1 ! 1 1 1 pH 7.5 2.5 h - 5 C 时间3.0 h . 在此工艺条件下，其目的产品奥美拉唑的试验平均摩尔收率为 92.07% ，比现行工艺可提 高至少 个百分点 新化合物及产品的结构经1 、 得以确证 2 . H - NMR MS . 关键词：奥美拉唑；硫醚；药物合成；均匀设计 中图分类号： 文献标识码： 文章编号： （ ） @621 .3 A 1672 - 0946 2006 03 - 0082 - 05 Study on synthesis technigue of omeprazole LI Hong-yun （ ， ， ） Linyi Normai University Linyi 276000 China ： Abstract The chosen route has been optimized with Uniformity Design . The best technicai guaii- ： fication of synthesis of omeprazoie has been taken out . As foiiowing mixed proportion of materi- ： （ ） （ ） ， （ ） ai ! Pyrmetazoie 1 ! M - Chiorobenzoic acid peroxidease 1 1 1 pH reactivity iiguid ， ： ， ： ， 7 .5 accession time of oxidizer 2 .5 hours temperature of oxidation - 5C time of heat pres- ： ， ， ervation 3 .0 hours . On the technicai guaiification the average yieid of Omeprazoie is92 .07 % has been eievated more than 2 % primary synthesis technigue . The structures of thenew comp- ound and the product were identified by 1H - NMR and MS . ： ； ； ； Key words Omeprazoie pyrmetazoie pharmaceuticai synthesis uniformity design 奥美拉唑（Omeprazoie ，简称OPZ ），化学名称为 甲氧基 ｛［（ 甲氧基 ， 二甲基 5 - - 2 - 4 - - 3 5 - - 2 吡啶基）甲基］亚磺酰基｝ 苯并咪唑，分子 - - 1H - 式为 C H N O S ，分子质量为345 .41 ，化学结构式 17 19 3 3 如图 所示 纯净的 为白色结晶或结晶性粉 1 . OPZ 末，溶于二氯甲烷、三氯甲烷，几乎不溶于乙腈和乙 图1 OPZ 的化学结构式 ［］ 酸乙酯，熔点为 147 ~ 150 C 1 . OPZ 呈弱碱性，在 pH 值为7 ~ 9 的条件下化学稳定性好. OPZ 是瑞典 OPZ 的合成方法在文献［3 ~ 6 ］中有详尽的报 ASTRA 公司研制开发的第一代苯并咪唑类胃酸质 道，经典的方法是以 5 - 甲氧基- 2 - 巯基 - 1H - 苯并咪唑（简称“苯并咪唑物”）和 氯甲基 ， 子泵抑制剂，用于治疗消化性胃溃疡和反食性胃炎 2 - - 3 5 等疾病，于 年上市，到 年已有 个国家 - 二甲基- 4 - 甲氧基吡啶（简称“氯甲基物”）为原 1988 1992 65 和地区批准和使用， 年连续三年列全球 料，缩合成硫醚，再将硫醚氧化制得 OPZ . 本文以苯 1998 ~ 2000 ［］ 畅销药物的第一名2 ， 年其销售额为 亿美 并咪唑