免疫调节00.ppt

* * 抗原的性质 * 应用结构类似的人工合成肽段可发挥免疫调节作用。 1．抗原的调节作用 —是调节免疫应答的最关键因素 分子水平的免疫调节 * * 抗原剂量 接种途径 * （二）不同抗原之间的竞争性调节 结构相似的抗原相互干扰特异性抗体应答。 注射马RBC 注射羊RBC ↓ ↓ 第1天 --第 2 天----------第5天---第7天 小鼠抗马RBC 抗体反应 ++ 小鼠抗羊RBC 抗体反应 +～+ * 二、抗体的免疫调节作用 （一）直接免疫调节（负调节）：抗体抑制同一机体内产生同类抗体的能力。 调节机制：抗原封闭、受体交联、抗独特型抗体的调节作用 （二）抗体的间接免疫调节作用： 可通过免疫调理、激活补体、形成抗原抗体复合物发挥作用 * γR II （CD32） 抗体的直接调节作用 * 三、免疫复合物的免疫调节作用 * 四、细胞因子在细胞免疫应答的抑制作用 * 五、补体的免疫调节作用 补体介导调理作用 补体介导炎症反应 六、 免疫细胞 激活性受体 抑制性受体 B细胞 BCR FcγRII-B T细胞 TCR CTLA-4，KIR NK细胞 CD16，DAP12 KIR、CD94/NKG2 肥大细胞 FcεRI FcγIIB，gp49B1 免疫细胞的激活受体和抑制性受体 * 一、APC的免疫调节作用 成熟APC、活化B细胞、活化巨噬细胞：高表达共刺激分子---启动免疫应答 未成熟DC、静止巨噬细胞、初始B细胞：低表达共刺激分子---免疫耐受 二、B细胞的免疫调节作用 抗原递呈、分泌Ab 细胞水平的免疫调节 * 三、T细胞的免疫调节作用 Th1/Th2平衡 Th1:主要介导细胞免疫和炎症反应(抗病毒、抗胞内寄生菌、移植物排斥)； Th2：主要参与B细胞增殖、抗体产生和超敏反应性疾病 免疫偏离（immune deviation） * 四、细胞的免疫调节作用 NK cells可抑制B细胞分化和产生抗体；通过分泌CK促进T细胞功能。 调节性T细胞，髓系来源的免疫抑制细胞（MDSC） 五、细胞凋亡的免疫调节作用 （一）细胞凋亡的正向调节：肿瘤细胞的凋亡有利于APC递呈抗原 （二）细胞凋亡的负向调节：Fas/ Fas L * 独特型(idiotope)：Ig、TCR、BCR分子中与同一个体内其他Ig、TCR、BCR分子不同的表位的集合。 分布：Fab段的CDR区、FR区。 抗独特型抗体（Ab2,AId）:针对独特型的抗体。 α型（Ab2α)：抗FR区 β型 (Ab2β，抗原内影像): 抗CDR区 独特型网络的免疫调节 * 独特型网络学说 Jenne提出：体内的T,B淋巴细胞通过独特型和抗独特型互相识别，形成潜在的网络； * 免疫应答逐渐减弱 独特型和抗独特型网络 * 炎症反应的免疫调节 Nature, 2008, 454:428-435 * Cell, 2010, 140:771-776 炎症反应信号通路 炎症反应的四要素 诱导物、感受器、效应分子、效应器 * 天然免疫对炎症反应的调节 (A) Regulation of immune homeostasis by commensal microbiota. (B) Regulation of bacterial homeostasis by mucosal immune cells. EJI, 2013, 43(12): 3108-3115 * 获得性免疫对炎症反应的调节 J Immunol, 2014, 192(7): 3365-3373 The Requirement of CD8+?T Cells To Initiate and Augment Acute Cardiac Inflammatory Response to High Blood Pressure * 神经、内分泌因子对免疫应答的影响 免疫细胞表达接受激素信号的受体 * 免疫上调：雌激素、生