性别决定（级本科生用）.ppt

雄 中南大学基础医学院 文建国 一、概述 性别定义 l《高级汉语词典》: 雌雄两性的区别，一般指男女两性的区别。一般对应于英文词汇“sex，gender”。 我给性别下定义—— 有性生殖的物种中，根据生殖结构划分出的个体类型。不同的性别个体可通过交配繁殖后代。一般情况下，雌性被界定为提供较大配子并孕育子代的一方。 性别决定的含义 被选为2000年悉尼残奥会吉祥物 核桃 无性繁殖 鸟类交配，蜜蜂交配，人类也交配，但是却无人知晓性别究竟是如何进化的。假如可以创造出能够自行繁殖的女性，为什么还要创造男性呢？无庸讳言，21世纪的今天，进化生物学家仍然没有走出性别进化的迷宫。 有性繁殖缺点： 必须与异性个体进行交配，从而使繁殖复杂化 同性物种间的争斗，增加了个体生存风险 两性繁殖缺点： 只有50%的机会遇到异性，减少了交配机会，增加了繁殖成本，降低了物种延续的概率 人类性别的复杂性 人类性别除了生物性别， 还有社会性别和心理性别 遗传性别、染色体性别 可决定生理性别和脑性别 父母对子女性别的认定 有意或无意的性别错判 性别意识大体在3岁左右形成 有较大的个体差异 与性别意识培养、强化有关 可发生认同错乱 论意义揭示性别决定的因素、方式、调控规律 探寻胚胎发育机理，进一步了解生殖系统的发育 洞悉进化原理和生物发展趋势 二、性别决定机制 性别决定的认识流源 Aristotle：认为性别决定于热。 西方医史：有人认为右侧睾丸管生男，左侧睾丸管生女；精子进入右侧输卵管得子，进入左侧得女 H－Y抗原决定假说 H－Y抗原的发现 1955年，Eichvald等人以高度自交的纯系小鼠做个体之间的皮肤移植实验 结果出乎预料：凡是雄鼠皮肤移植到雌鼠体上都发生了排斥反应，而在同性别个体之间皮肤移植以及将雌体皮肤移植到雄体上，则皆不出现排斥现象。 本实验表明，雄鼠的细胞表面具有一种在雌鼠中没有的抗原，由于雄鼠性染色体是XY，人们自然联想推测，雄鼠所特有的； 该抗原应当是受Y染色体上某种基因所决定的，因此称这种抗原为组织相容性 Y 抗原（Histocompatibility Y antigen，H-Y抗原）。 H-Y抗原特点： 糖蛋白，总是存在于雄性异配性别 高度的进化保守性，高度稳定 最早表达，卵裂时期即开始表达，不受激素影响 与性腺的发育方向直接相关 抗原性较其它组织相容性抗原弱 TDF假说 剂量效应假说 假定X和Y染色体上，均有一个与性腺分化有关的基因座（性腺分化位点）Gonad differentiation locus（GDL） 该假说的核心观点GDL对性别决定分化的诱导和控制作用不是定性式的而是定量式的 三、性别决定相关基因 决定雄性的是Y染色体的一个区域 SRY是TDF的最佳候选基因 SRY 辛克莱尔（Sinclair;A.H）等人在1990年发现 位于Y染色体短臂(Yp11.3) 决定雄性性别的DNA片段 哺乳动物中普遍存在，有差异 不同哺乳动物的SRY基因有明显的同源性 对睾丸分化起着开关式的调节作用 在未分化生殖腺和睾丸中表达 编码的蛋白与DNA结合，属HMG结构域的转录因子家族 雄性发育模式 有SRY，性腺发育为睾丸，间质细胞分泌睾酮，支持细胞分泌抗中肾旁管激素，男性生殖管道形成。 DAX1 1980年发现于XY姊妹中，1994年克隆出基因，位于X染色体短臂（Xp21.3） 决定卵巢的发育分化，是X染色体上的潜在的卵巢决定基因。 正常XY者，作用不体现，但过渡表达可导致性反转，成为XY女性。 推测作用是拮抗SRY，双拷贝或过度表达可阻断SRY的转录活性，下调sf1的表达。 XY核型者，成为XY女性 XX核型者，成为超雌 参与类固醇生成，男性分化过程中多种基因的转录调节。基因敲除SF1的小鼠，出现肾上腺和性腺的发育停滞，XY雌性反转，永久性苗勒管等。 激活调控AMH基因，在SRY之前启动性腺和肾上腺的发育。在睾丸支持细胞中通过协助Sox9而增强AMH基因的表达。 在睾丸间质细胞中，激活睾丸酮合成酶基因，故促进性腺发育和雄激素合成。 SF1位于9号染色体短臂上（9p33） AMH基因位于人类19号染色体短臂上（19p13.3-13.2），在生殖管道分化中起作用。 MIS是由睾丸支持细胞分泌的560氨基酸的糖蛋白，其作用是诱导中肾旁管周围的间质细胞分泌一种促凋亡因子，使中肾旁管退化。 MIS的表达在SRY之后，表达受SRY诱导，但不直接与SRY结合，可能在SF1等某些因子的作用下调控表达。 AMH的作用 Wnt是一组同系列基因，雌性大鼠性发育可由Wnt家族调控，与性别决定有关主要是Wnt4和Wnt7； WNT4是常染色体上潜在的卵巢决定基因。小鼠Wn