抗菌药物概论(版).ppt

抗菌谱（antibacterial spectrum） 定义：抗菌药物的抗菌作用范围 窄谱抗菌药：仅对单一菌种或一属细菌具有抗菌作用，抗菌范围窄 异烟肼——结核杆菌 多黏菌素类——G-菌 广谱抗菌药：对多种不同病原菌具有抗菌作用，抗菌范围广 如：喹诺酮类，四环素类 化疗指数 (CI)：评价化疗药物安全性的指标。 LD50/ED50 或 LD5/ED95 超级病菌NDM-1 新德里金属－β－内酰胺酶1 据2010年8月11日出版的英国《柳叶刀－传染病》期刊介绍，目前有一种新出现的不明原因的病症正在一些国家流行，西方医学家把这种病叫做“新德里金属－β－内酰胺酶1”，简称为NDM－1。 由于许多发病者曾在印度或巴基斯坦旅游和治疗，因而研究人员推测这种携带NDM-1的细菌可能起源于印度次大陆。 据报道，这种病可以通过饮水等途径传染，表现症状为肠道感染，死亡率很高。这种超级病菌可让致病菌变得无比强大，抵御几乎所有抗生素，且10年内将无药可用。 2008年《科学》杂志在“细菌的反击”一文中曾这样描述： 1943年青霉素大规模使用，1945年院20%金葡菌对其产生抗 性； 1947年链霉素上市，同年该药耐药菌出现； 1952年四环素上市，1956年其耐药菌出现； 1959年甲氧西林上市，1961年其耐药菌出 现； 1964年头孢噻吩上市，1966年其耐药菌出现； 1967年庆大霉素上市，1970年其耐药菌出现； 1981年头孢噻肟上市，1983年其耐药菌出 现； 1996年，发现万古霉素耐药菌； 2001年利奈唑胺上市，2002年其耐药菌出现。 万古霉素曾被誉为抗感染治疗领域的“抗生素最后一道防线”，但是，当临床上面临越来越多的万古霉素耐药菌(VRSA)和甲氧西林耐药菌 (MRSA)后，人们开始广泛使用碳青霉烯抗生素，如亚胺培南、美洛培南等。如今携带NDM-1基因的耐药菌开始流行，再次证明，在抗生素研发与微生物变 异之间的赛跑上，后者再次取得了胜利。这或许是人类噩梦的开始。 抑制细胞壁的合成 改变胞质膜的通透性 抑制蛋白质合成 抑制细菌核酸合成 影响细菌叶酸代谢 糖类 细菌细胞壁的成分 蛋白质 主要成分为肽聚糖 类脂质 G+菌：壁质(黏肽、多糖肽、肽聚糖 ) 50%-60% 耐胞内20-30个大气压的渗透压(血浆渗透压的3~4倍) G-菌：黏肽层较薄，胞浆渗透压低 外膜由脂多糖、磷脂、膜蛋白和Porin蛋白 形成 G+菌和G-菌细胞壁比较 细菌细胞壁结构差异的意义 细菌核蛋白体为70S，30S+50S 哺乳动物核蛋白体为80S，40S+60S 四环素类 → 通过与 30S 核糖体亚基结合 氯霉素类 林可霉素类 通过与 50S 核糖体亚基结合 大环内酯类 氨基苷类 → 影响蛋白质合成全过程 谷氨酸 食物 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 + 对氨苯甲酸 一碳单位 (PABA) 核酸合成 第三节 细菌耐药性 细菌耐药性（bacterial resistance） 固有耐药性 获得耐药性 形成原因 理化因素诱发突变 细菌和抗菌药多次接触 DNA自发变化 介导物质 染色体遗传基因