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神经内科常见药物的不良反应和相互作用 广州医学院第二附属医院神经内科 魏 峰 指导导师：易咏红教授 2010年7月23日 药物不良反应（adverse reactions to drug/adverse drug reaction）（简称ADR） WHO定义1：药物用于预防、诊断、治疗人的疾病, 或改变生理机能时, 在常用剂量下发生的任何有害的、不期望的反应。 注意：不包括有意的或意外的过量用药及用药不当引起的反应。 药理学定义2：凡与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应。多数是药物固有的效应，一般情况下可以预知，但不一定可避免。 药物不良反应是临床上面临的严峻问题 我国医院患者的严重不良反应发生率尚待进行调研。据JAMA1998年报道，Lazarou等人为了估算美国医院患者的严重、致死不良反应的发生率，从1966～1996年30年的4个电子数据库153个前瞻性研究资料中选用39份进行汇总分析。数据分析结果表明，严重药物不良反应的发生率为6.7%（95%CI，5.2%～8.2%），致死药物不良反应发生率为0.32%（95%CI，0.23%～0.41%）。由此推算，美国1994年33,000,000入院患者中有2,216,000（1,721,000～2,711,000）例发生严重不良反应，106,000例（172,100～271,100）发生致死不良反应。详见右表： 不良反应的分类 通常按其与药理作用有无关联而分为两类：A型和B型。 A型药物不良反应（Type A adverse drug reactions）又称剂量相关的不良反应（dose-related adverse reactions）；该反应为药理作用增强所致，常和剂量有关，可以预测，发生率高而死亡率低： 副反应 毒性反应 停药反应 后遗反应 B型药物不良反应（Type B adverse drug reactions ）又称剂量不相关的不良反应（non-dose-related adverse reactions）；是一种与正常药理作用无关的异常反应，一般和剂量无关联，难于预测，发生率低*而死亡率高。 变态反应 特异质反应 临床常见认识误区 不良反应=副反应？ 不全面！ Side Effect#: Any unintended effect of a pharmaceutical product occurring at doses normally in man which is related to pharmacological properties of the drug. This is an old term and is broad enough to include both positive and negative effects of a drug apart from its main properties or indication. Some use the term as synonymous with adverse reactions, but the proposed definition will improve clarity of use of this term . 不良反应=毒性反应？ 不全面！ 毒性反应（toxic reaction , toxic response）是指药物引起肌体发生生理生化机能异常或组织结构病理变化的反应；该反应可在各个系统、器官或组织出现。 药物的毒性作用一般是药理作用的延伸。 The dose makes the poison. If something is not a poison, it is not a drug. * 不良反应发生频率表示法* 十分常见（Very common）：发生率≥10％ 常见（Common）：发生率1％～10％，含1％ 偶见（Occasional）：发生率0.1％～1％，含0.1％ 罕见（Rare）：发生率0.01％～0.1％，含0.01％ 十分罕见（Very rare）：发生率＜0.01％ 药物种类繁多，用药途径不同，体质又因人而异。因此， 药物不良反应发生的原因也是复杂的。 神经内科重视ADR的必要性 老年人的ADR发生率较年轻人高，且随年龄增加而增加： 51 ～ 60岁ADR发生率为14.4％，61～70岁为15.7％，71～80岁为18.3％，81岁以上为24％。 老年人ADR发生率较高和多种因素有关： 老年人肝肾功能减退，表现为肾小球滤过率和肾小管分泌能力降低、肾血流量明显减少而影响体内药物的排