第十一章APC.pptVIP

APC对抗原摄取、处理、加工和递呈 摄取抗原的三条途径： 1. 通过巨吞饮作用吞入大量的液体。 2. 受体介导的内吞作用：具有高效性、选择性和饱和性。。 3. 以吞噬作用摄取大颗粒或微生物抗原。 对抗原的处理、加工和递呈 内、外源性抗原被APC摄取入细胞内后被降解成抗原肽，然后分别通与MHCI、II类分子结合成复合体，转移到细胞表面再递呈给T细胞。具体过程如下（仅作了解）。 （一）MHCI类途径： 内源性抗原主要通过MHCI类途径加工处理： 完整抗原在胞浆内被细胞内蛋白酶体降解成多肽； 多肽被抗原加工转运体（TAP）依赖ATP主动转运 至内质网腔内，与新组装的MHCI类分子结合。 在内质网中，结合了抗原肽的MHCI类分子经高尔基体转运到细胞膜上。 见下图。 （二）MHCⅡ类途径 外源性抗原进入人体 与APC结合后被内吞运送至内体 被内体膜上蛋白酶水解为多肽 随内体转运至溶酶体 进一步加工处理降解为多肽 内质网中新合成的MHC Ⅱ类分子与恒定链（Ii）一起形成九聚体 由内质网转移至内质腔 在HLA-DM分子辅助下恒定链多肽与抗原肽结合沟槽解离 MHC Ⅱ类分子才能与抗原多肽结合形成稳定复合物。见下图。 * 十一章 抗原提呈细胞及 抗原的处理提呈 P93教学要求：1、掌握APC概念；专职APC种类；MICI和 MHCII分子抗原提呈途径区别。2、了解DC、巨噬细胞的功能。 第一节 抗原提呈细胞 抗原提呈细胞(antigen-presenting cell, APC) 是指能摄取、加工处理抗原，并将抗原信息提呈给淋巴细胞，在机体免疫应答过程中发挥重要作用的一类免疫细胞。 * 分类 专职APC 包括树突状细胞（dendritic cell）、巨噬细胞和B细胞。通常所说的APC即为此群细胞。 兼职APC 能被诱导表达MHCⅡ类分子，并能够向CD4+T细胞递呈抗原的细胞。 如：血管内皮细胞、纤维母细胞、多种上皮和间皮细 胞及激活的T细胞，均具有一定的抗原递呈能力。 * 一、树突状细胞 (Dendritic Cells,　DC) 树突状细胞的特点 树突状形态 广泛分布于除脑以外的全身脏器。 膜表面高表达MHC II类分子；协同刺激分子CD80、CD86、 CD40；黏附分子CD54等。 显著刺激初始T细胞： 适应性免疫应答的始动者 人DC特征性表面标志：CD1a、CD11c、CD83阳性 * 未成熟DC - 强吞噬和吞饮作用 - 处理抗原能力强 - 低表达MHC - 缺乏共刺激分子 - 递呈抗原能力弱 成熟DC - 吞噬能力弱 - 处理抗原能力弱 高表达MHC、 高表达B7和黏附分子 - 递呈抗原能力强 DC的生物学功能 抗原提呈和免疫激活作用 作为APC加工、处理、提呈抗原帮助启动免疫应答。 免疫调节作用 产生和分泌IL（1、6、8、10、12等）、IFN、补体、溶菌酶等参与免疫调节。 免疫耐受的诱导和维持 二 单核吞噬细胞 (mononuclear phagocyte) 包括：单核细胞和巨噬细胞 特点：有较强的黏附玻璃或塑料表面的特性 表面分子：MHC分子、粘附分子、 FcR、补体受体、LPS受体、CKR等 功能：吞噬和杀伤作用 抗原递呈作用 产生多种细胞因子 * B 细胞 主要加工和递呈可溶性抗原。 通过两种方式摄取抗原：胞饮、受体介导内吞 通过BCR高效摄取抗原，具有浓集抗原的作用。 组成性表达MHCII类分子，诱导表达协同刺激分子。 * 第二节 抗原的处理和提呈 抗原加工（ antigen processing ）： APC将胞浆内自身产生或摄入胞内的抗原消化降解为抗原肽，与胞内MHC分子结合形成抗原肽-MHC分子复合物，表达在细胞表面的过程。 抗原提呈（ antigen presenting）： APC将其表面的抗原肽-MHC分子复合物提呈给T细胞，供TCR识别，诱导T细胞活化的过程。 内源性抗原（endogenous antigens） 外源性抗原（exogenous antigens） MHC I类分子途径 MHC