级药物毒理学重点根据老师给的题总结的.docVIP

思考题（单选50题，简答7题，名解5个） 第一章 附加笔记（不良反应与毒性作用，变态与特异质） 药物毒性作用包括哪些类型和含义？ 毒性反应:在治疗剂量下不出现，仅在剂量过大、用药时间过长或体内药物蓄积过多时 才出现的反应。一般是可以预知的，应该尽量避免 ? 急性毒性损害：循环、呼吸及神经 ? 慢性毒性损害：肝、肾、骨髓、内分泌 （二）变态反应:机体对药物产生的免疫反应。非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合后，经过敏化过程而发生的反应。也称过敏反应。 特点：反应因人而异，与药物效应及剂量无关，用药理拮抗药解救无效。 致癌性: ? 属于长期用药产生的毒性 ? 可以是迟发效应 生殖毒性和发育毒性 生殖毒性：针对育龄人群，用药后对生殖系统及与生育相关的神经或内分泌系统产生的毒性。 发育毒性：关注药物对胚胎的影响，特别是药物的致畸毒性。 多代生殖毒性评价：涉及药物对子代生殖系统的影响。 （五）致突变与遗传毒性:某些药物或化学物质可以损伤人类或哺乳动物的遗传物质而发生突变 作用，从而产生对人类本身及后代的影响。 1、细胞染色体畸变 2、细胞微核形成 3、不能直接观察到的发生在生物大分子水平遗传物质损伤（碱基取代和移码突变） （六）特异质反应: 用药者有先天性遗传异常，对某些药物反应特别敏感，出现的反应性质 可能与常人不同。 特点：与药物的固有药理作用基本一致、严重程度与剂量成比例。 新药临床前毒理学研究的目的是什么？它存在哪些局限性？ 目的：（1）发现中毒剂量；（2）发现毒性反应；（3）确定安全范围；（4）寻找毒性靶器官； （5）判断毒性的可逆性；（6）研究解毒药中毒后的解救措施 局限性：1、种属差异：假阳/假阴性2、实验动物数量有限3、健康状态不同4、研究方法的局限 （人与动物） （健康动物--病人） 第二章 附加吸收侠侣，表观分布容积，代谢，肾排泄，零级一级动力学 毒代动力学的概念和研究的目的是什么？ 概念：药物的毒物代谢动力学是运用药代动力学的原理和研究方法，探讨药物毒性作用发生和发展规律的一门新兴学科。根据产生毒性作用的剂量，定性和定量地研究实验动物体内药物的吸收、分布、代谢和排泄随时间的动态变化规律。 目的： (1)描述引起试验动物全身中毒的量效关系和时效关系； (2)了解药物毒性研究中出现中毒症状与结果之间的关系，预测药物毒性作用的靶器官(组织)，并解释中毒机制；为预测这些毒理学结果与临床用药安全性之间的关系提供资料； (3)明确重复用药对动力学特征的影响; (4)明确是原形药物还是某种特定代谢产物引起的毒性反应； (5)探讨毒性反应种属间差异，明确动物毒性剂量和临床剂量之间的关系，为临床安全用药提供依据。 第三章 附加肝腺泡 药物引起的肝损害的有哪些主要的类型？相关的毒理机制是什么？ (一)肝细胞死亡： 凋亡 定义：机体用于清除不再需要或不再有正常功能细胞的正常生理过程。 形态学标志：细胞萎缩、核染色质密集、质膜完整及无炎症反应，凋亡小体 死亡模式 坏死 形态学标志：细胞肿胀、 核解离、 质膜碎裂及炎症细胞迁入。 血清酶的测定 坏死模式：1）灶状 2）带状 3）全腺泡状（全小叶状） 对肝细胞内细胞器的主要靶点：线粒体，质膜，内质网，细胞核，溶酶体 （1）脂质过氧化：如乙醇、四氯化碳、可卡因 引起肝细胞坏死： （2）不可逆地与大分子结合：如对乙酰氨基酚 可能的生化机制 可卡因 （3）钙内环境平衡失调：如氟烷 （4）免疫反应 ：如氟烷、双氯芬酸； 共同特征：反复接触形成药物-蛋白质加合物 脂肪肝 概念：脂质积聚含量超过总重量5％的肝脏 特点:a.肝急性中毒的常见反应；b.可逆；c.通常不引起肝细胞坏死 分类