肝癌的微环境与术后的转移和复发.pdfVIP

军 医 进 学 院 学 报 Jun2o11 JChinesePLAPostgradMedSch … ～，’32 …(6) ·669 · P 综 述 肝癌的微环境与术后的转移和复发 Microenvironmentofhepatocellularcarcinomaanditsmetastasisandrecurrenceafteroperation 于明安 综述 梁 萍 审校 解放军总医院 介入超声科，北京 100853 摘要 ：我国肝癌死亡率在癌症死亡率中排列第二，主要原因是肝癌术后的高转移复发率。分子生物学的发展帮助我们深入 认识肝癌细胞本身在转移复发中的机制。本文从肿瘤免疫微环境、瘤周炎症和其他因子等方面阐述肝癌术后转移复发机制 及影响方式。 关键词 ：癌 ，肝细胞 ；复发 ；肿瘤微环境 中图分类号 ：R735．7 文献标识码 ：A 文章编号 ：1005—1139(2011)06-0669-03 DOI：CNKI：I1-3275／111524．000 网络出版时间 ：2011-03—1815：24：29 网络出版地址 ：http：／／www．cnki．netk／cms／detail／11．3275．R1524．000．html 原发性肝癌 (HepatocellularCarcinoma，HCC)在我国癌 胞凋亡受体嘲。PD—L1可以导致肿瘤的进展和术后复发，是 症死亡率中排列第二。世界范围内每年约有60万人死于肝 肿瘤产生免疫逃逸的原因。针对PD—L1的免疫治疗也是将 癌及其相关疾病 】。HCC具很高复发率和死亡率，5年复发 来抗肿瘤治疗方法之一 6【】。 率可达50％一70％以上，其 中80％一90％为肝内复发 】。随 FOXP3Treg(CD4CD25)抑制CD4和CD8细胞激活和分 着分子生物学技术发展，人们发现局部微环境对肿瘤演进 化 ，抑制CD45RO和CD8TILs浸润和功能，同时对NK细 起着不可忽视的作用。肿瘤微环境由肿瘤细胞及其周围纤 胞有抑制作用。HCC病人外周血Treg明显增高，肿瘤内浸 维母细胞、上皮细胞、免疫细胞、肿瘤血管和淋巴管细胞、 润Treg高于远离肿瘤肝组织 3【1，且肿瘤周边组织中Treg细 间叶细胞及它们的表达产物、代谢物质等成分构成。微环 胞明显高于周围正常肝组织 】。大宗病例研究证实FOXP3 境与肿瘤细胞之间存在积极的交叉对话和互相作用的关系， 肿瘤浸润 Treg高表达与HCC手术后复发密切相关嘲。 这种相互作用甚至可逆转肿瘤生物学特性，对肿瘤表观遗传 CD45记忆T淋巴细胞在早期HCC的局部微环境中作 学、干细胞、免疫逃逸和转移潜能等产生重要影响 ]。本文 为主导细胞发挥的免疫效应作用 占优势，起着免疫抑制 从肿瘤微环境不同方面对HCC转移复发影响因素进行综述。 作用 的Treg．~]I处于劣势。中晚期HCC，两者比例则相反。 1 免疫微环境 HCC组织中高水平表达CD45与患者术后更长时间的无瘤 HCC患者存在系统免疫缺陷，在HCC术后复发的患者 生存率相关 J。 中尤为明显 l【】，表现为以下方面：1)抑制性T细胞增加 ，辅 2 瘤周炎症与复发 助性T细胞减少。21自然杀伤细胞数量和活性 明显下降。 慢性炎症和癌症之间的临床联系已被大规模流行病 3)淋 巴因子激活的杀伤细胞活性降低。4)肿瘤坏死因子 学调查所证实，约15％的人类肿瘤发现和慢性炎症相关， 2 (TNF2Ot)和白细胞介素一I(IL一1)水平增高。另外 ，癌症 HCC就是其中的典型代表。手术本身引起 的炎性反应增 患者血液中淋巴细胞比值经常降低 ，这一变化与HCC术后 加对细胞增殖的压力，导致带有不稳定基因和损伤染色体 复发密切相关 】。在一项有关肝移植术后5年生存率的调查 的肝细胞重新进入细胞周期 ，触