高效液相色谱法测定儿童卡马西平药代动力学参数.pdfVIP

维普资讯 临床药学 2004年第l3卷第3期 高效液相色谱法测定儿童卡马西平药代动力学参数 张惠娟，李俊宏 (天津市第二 中心医院药剂科，天津 300120) 中图分类号：R969．1；R971．6 文献标识码 ：A 文章编号：1006—4931(2004)03—0064一O1 摘要 目的：建立高效液相色谱法测定卡马西平血药浓度 ，研究儿童卡马西平药代动力学 方法 ：色谱柱为 BondapakC 流动相为磷酸盐 缓冲液 (pH=6．8J一乙腈 =68：32( ／J，紫外检测波长 2l4nln，微量血中用 乙腈沉淀蛋 白，上清液直接进样分析 ：结果：在 1．0～ l2．0mg／L范围内线性关系良好 ，r=0．9998，在高、中、低 3种浓度下，平均相对 回收率为98．65％，98、77％ ，l01．1l％，日内精密度为 1．23％，1．56％，1．10％，日间精密度为 152％，l、26cA，1．69c~／，最低检出限为 0．05nag／L血清 l1名癫痫患儿 口服卡马西平的表现分布 容积为(1．46±0．46)L／kg，消除半衰期为 (16．93-4-3．47Jh，清除率为 (60．18-4-l5．1lJmL／(kg·hJ结论 ：该方法具有精密、准确、特异性 强、回收率高、采用微量血等优点，尤其适合儿科临床血药浓度监测及药代动力学研究 关键词 卡马西平 ；高效液相色谱法 ；血药浓度 ；儿童；药代动力学 卡马西平 (Carbamazepine，CBZ)为广谱抗癫痫药物 、对部分复 测定无影响，色谱图见图 l。 杂型发作 (亦称精神运动性发作)或颞叶癫痫有很好的疗效，埘全 28 身强直 一阵挛性大发作或上述两种混合型发作疔效亦件，加之副 作用较少，特别对儿童行为发育及认知能力影响较小 ，现已作为儿 科临床治疗癫痫 的常用药物…。与多数抗癫痫药物一样 ，卡 弓西平 的治疗作用 、毒性反应与血药浓度直接相关，相关性强于剂量，且 血药浓度在不同个体之间的变化很大 。故笔者建立高效液相色谱 法测定卡马西平血药浓度，并对癫痫患儿 口服卡马西平进药物 代谢动力学研究，为临床个体化给药 、合理用药提供依据 1 资料与方法 加 8 4 O 11 仪器与试药 美国Waters公司高效液相色谱仪，配备 600E型泉，486型l】I 图 1 血 清卡马西平高效液相 色谱 图 变波长检测器，PC一800工作站 卡马西平对照品(中国药品牛物 22 标；隹曲线及检测限 制品检定所，批号：0142—9903J；卡马西平片 北【京诺华制药公司， 配制 l0，2．0，4．0，8．0，l2．0mg／L系列浓度 的卡马西平 批号：01032J；5一羟基 一5一乙基 巴比妥酸 (美国Sigma公一J，批 ： 标准血清样品，按上述方法操作 ，测得浓度与峰高比呈线性关系： 8015TK)；乙腈、甲醇为色谱纯；其他试剂为分析纯 y=004l08X一0．O0l590，r=0．9998 血清最低 检测 浓度为 1，2 受试对象 0，05mg／L 本院门诊及住院癫痫患儿 l】例 ，男 6例 ，女 5例 ，年龄为2～ 精密度 和 回收率 ：配 制卡 马西平 3种浓 度 (4．0，8．0， l4岁。经临床及脑 电图确诊为癫痫并长期单独 口服卡马西平，皿约 l2．0nag／LJ的血清标本 6份 ，当 日测定 ，求得 日内精密度 ；同法配 浓度达到稳态。受试者肝肾功能检查未见异常 。 制血清标本 6份 ，8d内测定 ，求得 日间精密度 ：在同一血清标本中 样本采集：按 8mg／kg体重剂量 口服卡马西平达稳念，f单次 加入不同量的卡马西平作回收率试验，得 3种浓度的卡马西平相