培门冬酶致肝脂肪变性1例.pdfVIP

中国药物警戒第 10卷第3期 2013年3月 March，2013，Vo1．10，No3 中图分类号：R979．19；R994．11 文献标识码 ：B 文章编号：1672—8629(2013)03—0185—01 培门冬酶致肝脂肪变性 1例 胡蓉华 孙婉玲 冀冰心 苏力 赵弘 万岁桂 徐娟夏长青 (首都医科大学宣武医院血液科，北京 100053) 病例：患者，女，4l岁。因 “皮肤苍白、乏力5个月，确 诊急性淋巴细胞 白血病 2个月”于2010年 l0月27日 入我院血液科。患者2个月前就诊于外院，经骨髓象及细 胞免疫分型等检查明确诊断为急性淋 巴细胞 白血病 (ALL)CommonB型，给予DOPAP方案诱导化疗，具体为： 一 一 柔红霉素40mgdl～d3+长春新碱2ragdl、d8、d15、d22+培 门冬酶(江券 制药有限公司，批号：110—0731)3250Um· 圈l保肝治疗前 图2保肝治疗后 dl0、d28+地塞米松 15mgdl～d7、强的松 100mgd8～d14、 50mgd15～d28。化疗结束后出现了肝功能异常 ，予保肝 损害以肝脂肪化为主要表现 ，经保肝治疗后，转氨酶水 治疗(具体不详)，好转后评估示完全缓解。再次以上述方 平、血脂水平均降低，肝密度逐渐回到正常 CT值。考虑 案巩固化疗 l疗程，时问为2010年9月25日至 2010年 到门冬酰胺酶制剂影响脂质代谢，故培门冬酶引起上述 lO月22日。化疗过程中患者出现纳差、腹胀，为进一步诊 变化的可能最大。 治入我院。既往体健，否认肝炎病史，无高血压及冠黼 史。 培门冬酶_l1于 1994年在美国上市，是聚乙二醇(poly— 查体：体温(T)37℃，~ jC(P)84次／min，呼吸(R)20次 m／in，血 ethyleneglycol，PEG)化学偶联修饰后新的门冬酰胺酶 压(BP)ll0／70mmHg，贫血貌 ，巩膜轻度黄染，浅表淋巴 制剂，它不仅保留着左旋门冬酰胺酶的生物活性，并能 结未触及肿大。胸骨无压痛，心、肺未见阳性体征。腹软， 够有效降低人体免疫系统的识别，降低和消除由免疫反 全腹无压痛及反跳痛，肝脾肋下未触及。双下肢不肿。血 应造成的过敏等不 良反应，而且在人体内的半衰期大为 常规：WBC3．35X109．L-1、Hb79g／L，PLT27X109L·～。血生 延长，使应用剂量和应用频率大大减低。在我国培门冬 化示 ：ALT58IUL·一、TBIL35．9ixotolL·-LDBIL25~xmolL·-I、 酶 Ⅱ期临床试验协作组报道 I，采用含培门冬酶的VD— ALB23．10gL‘-I、G20．01gL-,A／G=I．16、PAB 69mg L‘-I,GGT PAP方案与含 L—Asp的VDLP方案治疗儿童ALL，其 1811U ·L-1、AST68IU L·-l、LDH442IU ·L-t,HBDH 384IU ·L-1、 疗效、不良反应相似，且前者具有作用时间长和使用方 TG9．85mmol·L-I、TCH 529mmol·L-、HDL_ lmmolL·-1、 便的优点。它们共同的主要不 良反应包括 胃肠道反应 、 LDL-C 0．86mmol。L-、APOA1O．71g L‘-、APOB 1．28g。L-1。 血常规指标下降、可逆性肝功能损害 (包括转氨酶升高 乙肝抗原及肝炎抗体均为阴性，腹部CT(图 1)示肝体积 和高胆红素血症)和凝血异常等。但是对于它们造成肝 增大，轮廓规整，肝实质密度普遍减低，CT值为一34Hu。 脂肪变性的报道还少见，尤其对于培门冬酶引起肝脂肪 嘱患者低脂饮食 ，并给予甘草酸二胺注射液 150mg，每 变性的副作用国内还未见报道 【。 日1次；多烯磷脂酰胆碱胶囊456mg，每 日3次；还原型谷 培门冬酶致肝脂肪变性可能的机制为：门冬酰胺酶 胱甘肽 1．2g，每 日1次联合保护肝脏治疗。后多次复查肝 降低细胞浆中谷氨酰胺的浓度 ，一方面谷氨酰胺缺乏引 功能及血脂水平，呈下降趋势。治疗20天后，复查CT(图 起肝脏合成蛋 白减少；另一方面谷氨酰胺是谷胱甘肽的 2)示，肝密度较前增高，CT值为31Hu。患者转回当地医院， 重要组成部分，后者是氧化应激下使机体免受毒素危害 继续保肝治疗。 的保护机制之一4【】。线粒体的氧化作用受损导致肝细胞 讨