胰淀素与2型糖尿病.pdfVIP

68 胰 淀 素 与 2型 糖 尿 病▲ 刘心雨 温玉洁 综述 刘陶文 审校 (桂林医学院，广西桂林市 541001；广西壮族 自治区南溪山医院暨 桂林医学院附属南溪山医院内分泌科，桂林市 541002) 【关键词】 胰淀素；胰岛母细胞；2型糖尿病 【中图分类号】 R587．1 【文献标识码】 A 【文章编号】 1673-7768(2013)01-0068-03 糖尿病(diabetesmellitus，DM)是以高血糖为主要表现 胰岛素的分泌。现已证实胰岛素与胰淀素协同调节血糖水 的内分泌代谢疾病，已经成为危害世界人 民健康 的主要慢 平。胰淀素因与CGRP结构相似，可 以促进骨骼肌和肝脏 性疾病 。2型糖尿病 (type2diabetesmellitus，T2DM)为糖 糖原分解，原因是可能引起糖原磷酸化酶和糖原合酶的活 尿病的主要发病类型，占所有糖尿病患者的90％以上，其 性改变，拮抗胰岛素分泌，使血糖升高 。当胰淀素的表达 特点是 以胰岛素抵抗为主到胰岛素分泌不足最后致使胰岛 及分泌出现异常时，在局部表达升高，形成淀粉样沉积在胰 素依赖。在 中国，这一情况尤为严重，全 国糖尿病流行病学 岛细胞周围，造成胰岛B细胞分泌胰岛素减少。这是导致 调查显示我国20岁以 卜的人群中，糖尿病男女性的患病率 B细胞功能障碍的重要原因，进而导致2型糖尿病，并且胰 分别达 10．6％和8．8％，总体糖尿病患病率为9．7％ ’。 淀粉样蛋 白的沉积与2型糖尿病的严重程度呈正相关。 2．1 胰淀素与活性氧 的作用 活性氧 (Reactiveoxygen 1 胰淀素的概述 species，ROS)是需氧生物机体在代谢过程 中产生的一类性 质活跃 、反应性强的氧化代谢产物，通常机体 内有一整套的 1．1 胰淀素的结构 人类胰淀素的基因位于第 12对染色 抗氧化防御体系清除正常代谢产生的ROS。但是在 2型糖 体的短臂上，Wiltzius等 通过克隆、净化和结晶胰岛淀粉 尿病患者中在高糖的刺激下胰淀素的产生迅速增加，并且 样多肽麦芽糖结合蛋白(maltosebindingprotein)发现，胰岛 在胰岛细胞局部沉积，造成胰岛细胞的损害，刺激胰岛内部 淀粉样多肽在第 8—12、l2—27的氨基酸序列残端形成 a一螺 产生大量ROS，失去平衡造成氧化还原或者氧化应激反应， 旋，是其形成纤维样蛋白的途径 。胰淀素通过蛋 白质交联 与胰岛素一起形成异二聚体，阻碍了胰岛素的分泌。胰淀 过量 ROS损伤脂质细胞膜并由此增加了细胞膜的渗透率， 造成蛋白质变性和引发 DNA突变和死亡。现已证实 2型 素(Amylin)与降钙素基因相关肽 (calcitoningene—related 糖尿病患者胰岛中淀粉样蛋白的沉积会降低超氧化物歧化 peptide，CGRP)结构相似，由37个氨基酸组成，CGRP具有 酶活性，由此形成的组织损害与胰岛B细胞损害呈正相关 很强的扩张血管作用，因此在骨骼肌、肝脏等组织中胰淀素 和 CGRP产生相似的生物效应。胰淀素多肽链的两端有短 关系。这反映了经胰淀素作用后胰岛细胞 内的ROS生成 肽修饰 ，尤其是c．末端酰胺基及其分子 内二硫键对维持 明显增多，这些活性氧基 的生成可在一定程度上显