第二十三章 抗心绞痛药.pptVIP

抗心绞痛药 心绞痛 稳定型心绞痛 不稳定型心绞痛  变异型心绞痛 心绞痛发生机制及药物的作用 心肌氧供 心肌氧耗 动、静脉氧张力差 心室壁肌张力 冠状动脉血流量 射血时间 心率 收缩力 药物作用：①增加冠脉供血；②降低心 肌氧耗；③抗血小板，抗血栓形成。 药物：硝酸酯类及亚硝酸酯类 β-受体阻断药 钙拮抗药 硝酸酯类及亚硝酸酯类 硝酸甘油 硝酸异山梨酯 单硝酸异山梨酯 戊四硝酯 硝酸甘油 nitroglycerin——药理作用 对血管的作用 松弛血管平滑肌 敏感顺序：大静脉，小静脉，大冠脉 较不敏感：小动脉，毛细血管括约肌 对心脏的作用 主要为间接作用 结果： 静脉回心血量减少，前负荷、心室充盈度、室壁肌张力↓，心绞痛者左室功能改善，心肌耗氧量降低。 抗心绞痛作用的机制 减少心肌耗氧量 ⑴扩张静脉→前负荷↓→室壁张力,射血时间↓； ⑵较大剂量扩张动脉→后负荷↓→射血阻抗↓ ⑶反射性心脏兴奋→耗氧量↑ 增加缺血区血供 ⑴ 选择性扩张心外膜血管、狭窄的冠脉、侧枝血管 → 血液分流到低阻力的缺血区； ⑵ 降低左室舒张末压，舒张心外膜血管 → 改善心内膜下缺血区血供。 舒张血管的作用机制 硝酸酯类→与受体SH反应 ↓ NO ⊕↙ ↘ GC 血小板聚集 ↓ 和黏附↓ cGMP↑ ↓ MLC-P去磷酸化 → 血管平滑肌松弛 体内过程 口服生物利用度8%。舌下含服吸收80%，起效快，维持20～30min，常用。 肝代谢失效（脱硝基后与葡萄糖醛酸结合） 其它制剂：贴剂、缓释剂等。 临床应用 各型心绞痛 终止或预防发作，可缩小心肌梗死面积。 CHF 不良反应及耐受性 主要为扩血管继发反应 局部：面红、搏动性头痛、眼内压升高。 全身：体位性低血压或过度降压。 连续用药可出现耐受性 与SH耗竭有关 克服：采用最小剂量，适当的给药间隔； 间歇给药； 补充 SH 。 β-受体阻断药——抗心绞痛作用 降低心肌耗氧量 ⑴阻断β1-受体→心肌耗氧量↓ ⑵降低后负荷→心肌耗氧量↓ ⑶心室容积↑→心肌耗氧量↑ 改善缺血区血供 ⑴耗氧量↓→非缺血区氧分压↑,阻力↑ →缺血区血流↑ ⑵心率↓→舒张期延长→心内膜层血流↑ ⑶促进氧解离→氧利用↑ 临床应用 用于稳定型及不稳定型心绞痛 伴高血压、心律失常者效果更好； 对心肌梗死有效。 变异型心绞痛不适用 注意：剂量个体化； 不可突然停药； 禁用于血脂异常； 合用硝酸甘油可取长补短。 钙拮抗药——抗心绞痛作用 降低耗氧量：后负荷↓ 心肌收缩力↓，心率↓ 增加冠脉流量及缺血区血供 保护缺血心肌作用 临床应用 对各型心绞痛均有效，硝苯地平类对变异型尤为适用，维拉帕米更适用于稳定型。 缩小心肌梗死范围。 短效 DHPs 如硝苯地平对不稳定型心绞痛因增快心率，可能不利 增加缺血区血供 * * Back *