第二十五章 脱水和利尿药.pptVIP

利尿药diuretics 氨基苯磺酰胺→乙酰唑胺→氯苯磺酰胺→氯噻嗪 药物分类 高效利尿药:呋噻米 furosemide 布美他尼 bumetanide 中效利尿药:氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 低效利尿药:螺内酯 spironolactone 利尿药作用的生理学基础 尿液生成 肾小球滤过 肾小管重吸收： 近曲小管 60∽65% 髓袢升枝粗段 30∽35% Na+ 远曲小管近端 10% 远曲小管远端和集合管 5% 肾小管分泌 高效利尿药 呋噻米 furosemide 布美他尼 bumetanide 药理作用 强大的利尿作用 对肾脏的作用： 　降低肾血管阻力, 增加肾皮质血流, 可能与促进 PGs 合成有关。 布美他尼效价高近 50 倍。 体内过程 口服吸收好，布美他尼生物利用度高； 起效快； 蛋白结合高； 经肾小球滤过、近曲小管分泌、胆汁分泌排出。 不良反应 水与电解质紊乱 血容量及血Na+、K+、Cl-、Mg2+ ↓ 高尿酸血症 胃肠道反应 耳毒性 依他尼酸毒性大，布美他尼毒性小。氨基糖苷类、某些头孢菌素可增强耳毒性。 噻嗪类利尿药－氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 药理作用 温和持久的利尿作用 抗尿崩症作用 ① 抑制PDE→cAMP↑→ 远曲、集合水吸收↑ ② 负盐平衡→血浆渗透压↓→ 口渴饮水↓ 降压作用 体内过程 口服吸收率较高。 主要经肾小球滤过、近曲小管分泌排泄，少量由胆汁排出。 不良反应 电解质紊乱：血K+、Cl-、Mg2+ ↓， 血Ca2+ ↑ 高尿酸血症 近曲小管重吸收↑ 代谢变化 血脂↑ ：TC↑, TG↑, LDL↑, HDL↓ 糖耐量↓( 胰岛素↑, PDE 抑制 ) 其他：过敏反应，血尿素氮↑等。 低效利尿药－螺内酯 spironolactone 药理作用 作用于远曲末端和集合管，产生弱、慢而持久的利尿作用。 利尿作用有赖于醛固酮的存在： 竞争醛固酮受体→醛固酮诱导蛋白合成↓→ Na+ - K+ 交换↓→ 排 Na+贮 K+ 氨苯蝶啶和阿米洛利 药理作用 作用于远曲末端和集合管，阻滞Na+ 通道。 ① Na+ 重吸收↓ ② 管腔负电位↓→ K+ 分泌↓ ③ 继发性 Ca2+ 排泄↓ 留钾利尿药的不良反应 长期应用可致高血钾症，尤肾功不良者，肾功不良者禁用。 螺内酯有性激素样作用：男性乳房发育、性功能障碍，女性多毛症等。 氨苯蝶啶可抑制二氢叶酸还原酶，致叶酸缺乏。 利尿药的临床应用消除水肿 心性水肿 噻嗪类+KCl→高效利尿药 肾性水肿 ① 肾炎水肿主要限盐，必要时用氢氯噻嗪或其他利尿药； ②急性肾衰早期甘露醇不宜或无效者用高效利尿药； ③ 慢性肾衰可用大剂量高效利尿药，但可致肾小球滤过率降低。 肝性水肿 留钾类→加噻嗪类→改加高效 急性肺水肿、脑水肿 　脱水药（渗透性利尿药） 作用 静脉给药→血浆渗透压和肾小管 　　　　腔渗透压升高→脱水、利尿 易经肾小球滤过 不易被肾小管再吸收 在体内不被代谢 静注后不易从血管透入组织液中 甘露醇mannitol 组织脱水作用 用于脑水肿、青光眼 脱水及利尿作用 用于急性肾衰 其他药 山梨醇，葡萄糖 高效利尿药作用机制 抑制髓袢升枝粗段 Na+-K+-2Cl- 转运→ ① Na+ , Cl- 重吸收↓ ② 继发性Ca2+ , Mg2+ 重吸收↓ ③ 继发性Na+-K+ 交换↑ →K+ 　　排出↑ 中效利尿药作用机制 抑制远曲小管 Na+, Cl- 转运 ① Na+ , Cl- 重吸收↓ 　② 远曲细胞 Na+↓ → Na+ -Ca2+ 交换 → Ca2+ 重吸收↑ 　③ 继发性 Na+-K+ 交换↑ → K+ 排出↑ ＊　轻度抑制碳酸酐酶 → Na+ 重吸收↓ * * ↖高效 中效↘ 低 效 ← Na+ Ca2+ → Ca2+ , Mg2+ → *