浅析对血红素氧合过程认识的几个争议.pdfVIP

第29卷 第4期 摇 摇 大 学 化 学 Vol.29 No.4 摇 2014年8月 UNIVERSITY CHEMISTRY Aug.2014 摇 藧蕫蕫蕫蕫蕫蕫蕫藧蕫 学生园地 学生园地 学生园地 学生园地 学生园地 学生园地 学生园地 学生园地 学生园地 学生园地 学生园地 蕫 学生园地 藧 藧蕫蕫蕫蕫蕫蕫蕫 摇 摇 摇 摇 浅析对血红素氧合过程认识的几个争议 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 王志鹏摇 张艳摇 王晓青 (清华大学化学系摇 北京 100084) 摇 摇 摘要摇 血红蛋白是高等动物体内广泛存在的一种载氧蛋白,其活性中心是血红素,氧分子可与血红素中 的铁可逆结合实现载氧。 虽然人们对血红蛋白运载氧气的生物化学作用机制已有系统的认识,但由于研究方 法的限制与分析数据的差异和分歧,对于血红素中心铁离子与氧分子配位的键合结构及相关性质变化仍存 在诸多争议。 本文就目前教学中存在的部分争议进行梳理总结,同时结合相关研究进展,对几种血红素氧合 过程的结构模型进行合理性分析。 摇 摇 关键词摇 血红素摇 双氧配位摇 氧合理论 摇 摇 对血红蛋白可逆载氧的系统研究是生物无机化学领域的重要成果之一,其结构与功能的关系也一 直是相关教学关注的重点。 在近一个世纪以来的研究中,人们对于血红蛋白的分子结构、载氧机理与生 物学功能都有了较为全面的认识;但是对于其活性中心血红素在结合氧分子前后的相关结构变化,目前 仍然存在多种争议,其中包括:血红素中心的亚铁离子在和氧分子结合的过程中是否发生了电子转移? 氧分子与血红素铁是端配位还是侧配位? 在脱氧状态下是否有水分子占据第6个配位点? 本文结合研 究进展对这些争议进行总结分析,以期加深对血红蛋白结构功能的理解,辅助教学内容,并对血红素类 功能配合物的设计合成提供参考。 1摇 血红素的结构与功能 [1] 摇 摇 血红蛋白在高等动物体内起运载氧气的作用。 血红蛋白 具有的四级结构为4个亚基构成的异源 四聚体琢茁 ,其中每个蛋白亚基都结合一个血红素辅基,且将其包裹于蛋白侧链构成的疏水核心(图 2 2 1)。 图1摇 血红蛋白的四级结构图 84 大 学 化 学 第29卷摇 摇 摇 脱氧状态的血红素分子由卟啉与亚铁离子配位形成。 虽然不同血红素分子的卟啉环外衍生结构不 同,可以分为多种异构体,但其利用环上4 个氮原子进行配位的方式是一致的。 同时,蛋白中87 位(琢 亚基)或92位(茁 亚基)的组氨酸残基上的咪唑氮原子从卟啉环平面上方与亚铁离子配位,构成第5 配 位点(图2)。 图2摇 血红蛋白核心结构———血红素铁的配位情况示意图 摇 摇 实验证明,在脱氧血红素中,亚铁离子半径较大(92pm),不能嵌入卟啉环内,因而高出卟啉环平面 60pm。 当氧分子配位后,中心铁离子半径缩小至75pm而进入卟啉环平面。 在结合氧分子过程中还伴 [1] 随着中心铁离子的磁矩变化。 在脱氧状态下,血红素铁呈现顺磁性;而在氧合状态下呈反磁性 。 摇 摇 对于血红素氧合前后铁离子半径和磁性变