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分子与膜生物物理期末综述 2004-8-20 Ryanodine 受体在肌细胞中的生物学功能 王佩荣 北京大学医学部生物物理学系 学号 [摘要] Ryanodine 受体是存在于细胞内质网/肌浆网上的由四个相同亚基组成的一类钙离 子释放通道，存在三种亚型（RyR 1，RyR2 ，RyR3 ）。其释放钙离子的方式主要有两种——钙 离子诱导的钙释放（CICR ）和去极化诱导的钙释放（DICR ）。已有实验证明骨骼肌中可以同 时表达RyR 1 和 RyR3， RyR 在骨骼肌中主要参与了兴奋收缩耦连的生理过程，DICR 是介导 钙离子释放的主要方式；在心肌细胞中 RyR2 是钙释放通道的主要类型，RyR 主要参与了心肌 的兴奋收缩耦连，心脏起搏和心率失常的过程，CICR 是心肌中基础钙离子释放 （钙火花）的 主要方式；在平滑肌中 RyR 的三种亚型均可表达，平滑肌细胞中的 CICR 过程是 L 型钙通道 激活 RyR 产生钙火花和钙波扩散，与心肌不同，钙离子释放和去极化之间则丧失了严格的耦 连关系而出现 RyR 和 DHPR 功能上的解耦连，这也许能保证神经电信号可以高频编码传播给 平滑肌。 [关键词] ：Ryanodine 受体；骨骼肌；心肌；平滑肌；功能； 钙离子作为一个普通的第二信使在细胞的许多生命过程中发挥着重要的调节作用 （例如： 肌肉收缩， 腺体分泌，突触传递，受精，核孔复合物的调节，转录调控等）。细胞通常处于 -7-10-8mol/L左右） 高钙环境中 （0.1-10mmol/L ），而细胞质内的游离钙离子浓度却非常低（10 通过质膜上的钙泵，Na-Ca交换系统和离子通道改变细胞内的钙离子的浓度可以提供依赖于钙 离子的生物信号。除了细胞膜能够启动钙离子信号传导外，细胞内的一些特化结构——钙离 子储存/释放库也提供了产生细胞内局部快速钙离子信号的通路. 细胞内主要的钙库是内质网 （ER ）（肌细胞中为肌浆网(SR) ）和线粒体，其内的游离钙离子浓度只有 0.5µmol/L，而总钙 浓度达到 5mmol/L 。ER/SR 的钙转移系统包括Ca(2+)泵和Ca(2+)离子通道，通过这些系统的活 性调节来保证细胞内的钙离子稳态并产生局部快速的钙离子信号。钙泵通过ATP供能将细胞浆 内的钙离子主动泵回ER/SR 中来保持细胞内的低钙环境，而Ca(2+)通道则通过不同的调节机制 将ER/SR 内的钙离子释放到细胞浆内以发挥相应的生物效应。 ER/SR 上的 Ca(2+)通道调节机制至少有两个：IP3 受体（IP3R ）和ryanodine 受体(RyR) 。 每个家族都有三个亚型，而在鱼类可能存在第四种类型（i.e., RyR-slow;[3] ）。这两种钙离子释 放通道都是由四个相同亚基组成的同源四聚体。这两种通道具有很大的同源性，主要表现在 形成离子孔道的氨基酸序列上。大多数细胞含有 IP3R，由IP3 介导受体全或无的开放。而 RyR 1 分子与膜生物物理期末综述 2004-8-20 则主要存在于肌细胞中，一些非肌细胞中如神经细胞，淋巴细胞，腺细胞等也存在，在不同 的细胞中其调控方式有所不同，发挥的生物效应也不同。 RyRs作为ER/SR上的钙离子释放通道，在许多细胞活动中发挥重要的作用，例如肌组织 的兴奋收缩耦联，神经传导，激素分泌等。由于不同亚型的RyR在不同的组织有不同的分布， 同一组织中有可能含有一种或几种亚型，每种亚型所占的比例也不同，不同亚型之间的相互 调节再加上复杂的辅助因子的调控由此导致其功能的多样性及时空特异性。但其基本的过程 都是通过调节细胞内钙库的钙离子释放来调节胞质内的游离钙离子水平以引起一系列相关的 生物学效应. RyR主要分布在肌细胞中，但在非肌细胞如神经细胞，淋巴细胞，胰腺细胞等中 也陆续发现有不同程度的RyR表达，本文主要从RyRs在肌细胞中所表现的不同功能特性