厄贝沙坦对高胆固醇饮食载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块与NADPH氧化酶的影响.pdfVIP

2008 ·1289· Bulletin 中国药理学通报ChinesePharmacologicalOct；24(10)：1289～93 厄贝沙坦对高胆固醇饮食载脂蛋白E基因 敲除小鼠动脉粥样硬化斑块及NAD(P)H氧化酶的影响 姚瑞，程翔，廖玉华，陈勇，谢江娇，余娴，丁英俊，唐婷婷 (华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科，同济医学院心血管研究所心血管免疫实验室，湖北武汉430022) 中国图书分类号：R-332；R329．24；R329．25；R341； cies，ROS)激活氧化应激信号转导通路，导致内皮功 R 972．6 543．502．2；R589．2；R 能失调和血管炎症反应【3’4 文献标识码：A文章编号：1001—1978(2008)10—1289—05 sin receptorbloker，ARB)通过阻断AngII与ATl受 摘要：目的探讨血管紧张素受体拮抗剂(ARB)厄贝沙坦对体的结合所产生的一系列生物学效应，可以减少动 KO)小鼠动脉粥样硬化斑块及 载脂蛋白E基因敲除(ApoE 脉粥样硬化斑块的形成与炎症因子的表达，这在部 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸[NAD(P)H]氧化酶的影响。方法 分临床和基础研究中已得到证实，然而具体的分子 ApoEKO小鼠随机分为普食组、高胆固醇饮食组、高月日固 生物学机制尚未十分明了∞’5’6J。本研究采用载脂 醇饮食+厄贝沙坦组，每组15只，分别予蒸馏水、蒸馏水、厄 KO)小鼠建立动脉粥样硬 贝沙坦10mg·kg～·d“灌胃12wk。无创血压系统测小 蛋白E基因敲除(ApoE 鼠血压；内眦动脉取血检测血清胆固醇和甘油三脂水平；冰 冻切片光镜下定位主动脉根部，油红O染色评估斑块大小； 硬化发生发展的作用及其分子机制。 1材料与方法 实时定量PCR和Westernblot方法检测主动脉中NAD(P)H 高胆固醇饮食组 wk KO 氧化酶亚基047Pho。和Rac．1表达。结果 1．1材料6C57／BL种系ApoE6小鼠45 小鼠血脂明显升高(P0．01)，且斑块面积明显高于普食组 只，体重18．5g左右，由北京大学动物中心从美国 (P0．01)；厄贝沙坦可以明显减小斑块面积(P0．01)，同 Jackson实验室引进繁殖。 时还可以降低NAD(P)H氧化酶亚基p47帅和Rac一1表达 1．2方法 (P0．01)。结论血管紧张素受体拮抗剂厄贝沙坦可能 1．2．1 动脉粥样硬化动物模型建立及动物处理6 通过阻断氧化应激反应抑制动脉粥样硬化发生发展。 wkApoEKO小鼠随机分成3组，每组15只，分别为 普通饮食组(ND)，高胆固醇饮食组(HCD)，高胆固 关键词：动脉粥样硬化；厄贝沙坦；氧化应激 醇饮食+厄贝沙坦10