健康志愿者二甲双胍缓释片群体药动学模型的初步研究.pdfVIP

药学实践杂志 2013年 9月 25 日第 31卷第 5期 338 JournalofPharmaceuticalPractice，Vo1．31，No．5，September25，2013 健康志愿者二 甲双胍缓释片群体药动学模型的初步研究 徐懿萍 ，陈 冰 ，荣征星。，陈红专 ，张军东 (1．上海交通大学医学院附属瑞金医院，上海200025；2．上海交通大学基 础医学院药理学教研室，上海 200025；3．上海信谊药厂有限公司药物研究所 ，上海 201206) [摘要] 目的 建立中国健康志愿者服用二 甲双胍缓释片的群体药动学 (PPK)模型，并研究不 同生理因素对二 甲双胍 药动学参数 的影响。方法 20名中国健康受试者(男性 11名、女性 9名)，单剂量给予二 甲双胍缓释片 1000mg，收集受试者 服药后 0～24h血样标本 ，建立液相色谱-质谱 ／质谱 (LC—MS／MS)方法测定人血浆二 甲双胍浓度 ，采用非线性混合效应模型 (NONMEM)建立二甲双胍的群体药动学 (PPK)模型 ，并探讨生理因素对二 甲双胍药动学的影 响。结果 二 甲双胍药动学符 合一房室模型 ，清除率(CL／F)、分布容积 (Vd／F)和吸收速率常数 K 分别为(95．84-7．46)L／h、(553-445．9)L及 (0．596 ±0．070)／h。引入体重作为 CL／F及 Vd／F的协变量 ，使模型显著改善 (P0．05)。结论 NONMEM法可 以用于二 甲双胍药 动学研究，且体重对二甲双胍清除率存在显著影响。 [关键词] 二 甲双胍 ；群体药动学；液相色谱质谱联用 [中图分类号] R944．9，R587．1 [文献标志码] A [文章编号] 1006—0l】1(2013)05—0338—06 [DOI] 10．3969／j．issn．1006—0111．2013．05．005 Prelim inarystudyonpopulationpharmacokineticmodelofmetforminsustained- releasetabletsinhealthysubjects xuYi—ping，CHENBing，RONGZheng—xing，CHENHong—zhuan，ZHANGJun—dong(1．SchoolofMedicine，RuijinHospitalaf- filiatedtoShanghaiJiaotong University，Shanghai200025，China；2． SchoolofMedicine，ShanghaiJiaotong University，Shanghai 200025China；3．ShanghaisinepharmaceuticalRDcenter，Shanghai201206China) [Abstract] Objective Toestablishapopulationpharmacokinetic(PPK)modelofmetofrmininhealthyChinesesubjects，and evaluatetheeffectofdifferentphysiologicalfactorsonpharmacokineti。parametersofmetformin．M ethods A singledose，open label PKstudywasdesignedtoassessthepharmacokineticsofmetformininhealthyChinesesubjects(11maleand9femalesubjects)．After 1000mgsingledoseofmetforminsustainedreleasetabletsbeingtaken，0～24hbloodsamplesofeachsubjectwerecollected．Con- centrationofplasmametforminwasmeasuredbytheLC·MS／MSmethod．Non—compartmentanalysiswascarriedoutthroughW inonlin 5．0lsoftware．APPKmodelinhealthyChinesesubjectswasestablishedbyusingNONMEM．Theeffectsofbodyweightandother physiologicalfactorsonm