厄贝沙坦对糖尿病肾病大鼠肾脏结缔组织生长因子及纤维连接蛋白表达的影响.pdfVIP

广 西 医 科 大 学 报 JOURNALOFGUANGXIMEDICALUNIVERSITY 2013A‘—ug；’30(4) ·526 · I RSI 厄贝沙坦对糖尿病 肾病大 鼠肾脏结缔组织生长 因子 及纤维连接蛋 白表达 的影响 聂 兴 刘 畅 宛 月 (辽宁医学 院内分泌科 锦州 121000) 摘要 目的：探讨血管紧张素 Ⅱ受体拮抗剂厄贝沙坦 (Irbesartan，Irb)对链脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)诱导的糖尿病 肾病 大 鼠肾。脏结缔组织生长因子(connectivetissuegrowthfactor，CTGF)及纤维连接蛋 白(fibronectin，FN)表达 的影响。方法 ：将 SD大 鼠随机分为正常对照 (N)组、糖尿病 肾病(DN)组、DN+厄贝沙坦 (DNI)高、中、低剂量组 。尾静脉注射 STZ诱导糖尿病 动物模型，治疗组分别给予厄贝沙坦 5O，25，12．5mg／kg，每 日灌 胃，连续灌 胃12周 。观察治疗后第 4、8、12周大 鼠血糖、体重、 并观察 12周末血肌酐 (Scr)、24h尿微量 白蛋 白定量 (24huP)、肾脏肥大指数、免疫组织化学方法分析 肾脏 CTGF、FN 的表 达 。结果 ：DN组在第 12周末 Scr、24hUP、肾脏肥大指数较 N组 明显增加 (Pd0．01)，DNI组 Scr、24hUP、肾脏肥大指数较 DN组 明显下降(Pd0．01)。DN组肾脏 CTGF和 FN 的表达较 N组明显增加 (Pd0．01)。DNI各剂量组与 DN组 比较 CT GF、FN表达明显减少(Pd0．01)。电镜观察 DN组微观结构紊乱 ，肾小球毛细血管基底膜弥漫性增厚，足突融合 、消失，DNI 各剂量组均可改善肾脏微观结构，与 DN组 比较 ，DNI高剂量组改善最 明显 。结论 ：早期应用 Irb对 STZ诱导的DN大 鼠有 肾 保护作用 ，可能与其下调 DN大 鼠肾脏 CTGF和 FN的表达有关 。 关键词 厄贝沙坦 ；糖尿病肾病 ；结缔组织生长 因子 ；纤维连接蛋 白 中图分类号 ：R587．2 文献标志码 ：A 文章编号 ：1005—93OX(2Ol3)04—0526—05 糖尿病 肾病 (diabeticnephropathy，DN)是糖尿病微血管 1．2 糖尿病模 型的制备及分组 并发症之一 ，是导致终末期 肾功能衰竭 的主要原 因，有着较 大 鼠尾静脉一次性注射溶于 pH4．5、0．1mol／I的无菌 高的致残及致死率 。DN的典型病理改变是肾小球肥大和细 柠檬酸一柠檬酸钠缓冲液 的STZ，剂量为 55mg／kg。正常 胞外基质 (extracelluarmatrix，ECM)的过度沉积_1]。前期研 对照组只注射缓冲液 ，每只 0．25mL。注射后 72h尾静脉 究证实，血管紧张素 Ⅱ(AngiotensinⅡ。Ang1I)不仅能改变 肾 采血血糖仪测量血糖 (德 国罗 氏公司 ONE-TOUCH型血糖 小球血流动力学 ，而且能促进细胞增殖和 ECM 的积聚，在介 仪)，凡随机血糖值大于或等于 16．7mmol／L的大 鼠为造模 导 DN发生、发展 中起十分重要 的作用 ]。早期应用 Ang11 成功，共造模成功 3o只，作为糖尿病大 鼠，未达到标准者均 受体拮抗剂 (ARB)对 DN具有 明显的预防及治疗作用 ，但具 淘汰 (共 3只)。其 中6只作为 DN组大 鼠，另 24只分为 3个 体作用机制及作用靶位未完全阐明 ]。结缔组织生长 因子 亚组，分别为厄贝沙坦高、中、低治疗组 。实验共分正常对照 (CTGF)是新发现的一种细胞 因子 ，它参与 DN发生 、发展 的 (N)组 (n一7)、糖尿病 肾病(DN)组 ( 一6)及 DN加厄贝沙 多个环节 。其异常表达在 肾脏纤维化过程 中可能起着重要 坦治疗 (DNI)组(，z一