化学原料药的制备工艺探析.pdfVIP

中 国 化 工 贸 易 第5期 工艺设备 China Chemical Trade 2013年5月 化学原料药的制备工艺探析 张玉线 （秦皇岛紫竹药业有限公司，河北秦皇岛 066004） 摘 要：化学原料药是指药物中能够使药理作用得以发挥的活性成分。临床工作中使用的药物制剂是由辅料和原料药共同组成的。注册审批制 度是我国化学原料药的主要制度，它提出了化学原料药与制剂必须经临床研究允许后才能生产上市的要求，在这篇文章中，我们针对化学原料药的制备 工艺进行了探析，以供相关人员参考。 关键词：化学原料药 制备工艺 探析 我国化学原料药生产量较大，但在生产工艺和研究开发理念上， 调出控制工艺过程的重要性。 与世界发达国家相比存在很大的差距。我国相关指导原则的出现，推 1.正确选择工艺 动了这两方面的进一步发展，但对原料药的评价和研究仍存在一些问 对工艺进行选择、设计及实施的行为就是对产品质量赋予属性的 题。在这篇文章中，笔者以我国相关指导原则为依据，对原料药进行 过程。对于化学原料药来说，对分离纯化方式及化学反应方式的选择 了概述、对其制备工艺的一般过程及制备工艺本身进行了研究。 就是对其工艺的选择。经多年发展，我国目前的有机合成化学已逐渐 一、概述 成熟，所以对于任一结构分子而言，都可通过特定反应进而制备出来， 根据我国原料药品指导原则的起草意义、目的及适用范围等进行 所以，是否反应出来已不是研究人员关注的重点，重点是反应的选择 了相关叙述。该指导原则表现了当前药品注册评价单位对原料药在制 性。对于有机反应的选择性而言，一直是广大合学化学家面临的主要 备工艺方面的研究水平，但并不是硬性要求。受制备工艺研究复杂性 挑战，有些研究人员甚至将其作为永恒讨论的课题。若以工艺选择基 的影响，使得指导原则要想涵盖在原料药研究过程中出现的所有问题， 本原则为基础，那么好反应就可以理解为具有良好选择性的反应，而 难度较大，但它为制备工艺在研究过程中提供了基本原则，并创造了 简单易懂的分离纯化方式就是合理的方法。但在实际过程中却并非如 一个用于研究人员与评价人员进行交流的平台。所以我们可将该指导 此，对工艺进行选择往往是一项非常复杂的工作。因为除了考虑上述 原则的最终目地理解为：使药品评价者和研发者对化学原料药的制备 问题，工作人员还要将原料试剂所具有的可获得性、实现既定目标生 工艺在最大程度上达成共识，从而推动药品注册和研发工作的进一步 产的设备、人员、成本、可能性、劳动与环境的保护及知识产权等问 发展。 题纳入考虑范围内。这些问题的出现导致影响工业选择的因素多而复 二、研究原料药在制备研究工作中的过程 杂，加大了工作人员的工作难度。并且在对上述种种因素进行考虑后 一般情况下，我们可将该过程分为六个步骤：一是目标化合物的 所做出的选择未必是科学上最合理的选择，但必须满足的要求就是以 确定。二是合成路线的设计。三是目标化合物的制备。 四是结构确认。 规定好的制剂 质 量 生 产 原 料 药 ， 确 保 工 艺 执行过程中 的重现性和稳 五是优化工艺。六是着重工业化生产及放大研究工作。 定性。 以上六个步骤基本上就是化学原料药在制备研究工作过程中的大 2.对试剂及起始原料的要求 致过程。但我们可以看出，这些步骤并不是一贯而下、按序进行的， 纯度较低的具有商业化特征的试剂与原料是制备化学原料药的基 必须经多次调整和反复实施才能实现目标。所以，在对原料药的制备 础。通常情况下，明确的化学结构