非诺贝特对心衰能量代谢影响.pdfVIP

8吣 8㈣8 ㈣Y…1删9㈣5㈣7 摘要 摘要 【目的】 目前心衰的治疗已取得了巨大的进展，死亡率明显降低，但在控制心衰的 进展方面仍存不足，研究表明心肌能量代谢障碍在其中起了重要作用，本实验 旨在探讨异丙肾上腺素致大鼠慢性心力衰竭过程中过氧化物酶体增殖物激活受 体Q(PPARQ)配体非诺贝特的作用及与心肌能量代谢的关系。 【方法】 (一)构建大鼠心衰模型：雄性SD大鼠随机分为4组，对照组10只，心 衰组每组20只，体重200—3009，(1)对照组：每日皮下注射等量生理盐水1 次，为期4周； 次，剂量为2mg／kg／d；(3)中剂量ISO组：每日皮下注射IS01次，剂量为 2．5mg／kg／d： 4周末评估各组大鼠存活率，通过心脏彩超、测血清BNP值、计算心脏体重指数 评价四组大鼠心功能，摸索构建大鼠心衰模型的最佳剂量。 (n=lO)：l、对照组：常规喂养，每日皮下注射等量生理盐水；2、非诺贝特保 护组(FF组)：常规喂养，FF组给予含非诺贝特的混悬液灌胃，给药量lOOmg／kg／d 周；3、ISO损伤组：常规喂养，给予皮下注射ISO(2．5mg／kg／d)为期4周。 心功能评估 心脏彩超：于第2、3、4周各组大鼠以O．3％戊巴比妥钠溶液(10ml／kg)腹腔 注射麻醉后备皮，进行超声检测，检测左室舒张末内径(LVEDD)、左室收缩末内 径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)、左室缩短分数(FS)。 血清BNP：于第2、3、4周抽颈总动脉处插管取各组大鼠眼球取血测BNP。 4周末，全部大鼠在全麻下，于颈总动脉处插管取血离心后获得血清，解剖 出心脏，各组选取部分心脏标本于10％甲醛中固定24h，常规取材、脱水、石蜡 包埋，沿左室长轴线每隔lmm横断面切取3张切片，HE染色，光学显微镜下观 II 摘要 察，余各组大鼠心肌组织于液氮中保存。 观察指标 心肌病理切片：光学显微镜下观察大鼠心肌病理形态改变。 心脏重量指数：用预冷的生理盐水洗去心脏残留血液，剪去周围结缔组织 和血管，滤纸吸干水分称量心脏湿重。心脏重量指数=心脏湿重／体重。 血清：ELISA法测定大鼠血清BNP和参考游离脂肪酸试剂盒方法检测血清游 离脂肪酸(FFA)含量。 心肌组织：参考游离脂肪酸试剂盒方法检测心肌组织中游离脂肪酸含量， d、UCP2 分光光度法检测心肌组织中乳酸和丙酮酸含量，Westernblot检测PPAR 蛋白的表达。 · 【结果】 1．心衰模型的建立 mg／kg／d无 注射剂量为3mg／kg／d组4周末大鼠死亡14只，注射剂量为2 大鼠死亡，2．5mg／kg／d组4周末大鼠死亡2只，大、中、小剂量组存活率分别 大剂量组较2．5mg／kg／d组尽管心衰程度更严重，但存活率明显降低，心衰模 型的成功建立以ISO皮下注射剂量为2．5 mg／kg／d较为适宜。 2．心脏结构及心功能的变化 ISO损伤组的LVEF、FS明显降低(PO．05)。 3．心肌病理形态改变 与对照组、FF保护组相比，ISO损伤组心肌细胞肥大，部分心肌细胞有嗜 酸变性和(或)坏死，病变呈灶性或弥散性分布，部分大鼠心肌间质结缔组织增 III