硫辛酸对阿尔茨海默病模型大鼠SOD、MDA、P-CREB水平的影响.pdfVIP

IIIIlllilllll／lllllll／llllllll／／lllllll／dllll0 目 录 Y2583531 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………4 响 前言………………………………………………………………………………………7刖百…………………………………………………………………………………………．．’7 材料与方法……………………………………………………………·8 结果…………………………………………………………………………………………17 附图…………………………………………………………………··19 附表………………………………………………………………………………·24 讨论…………………………………………………………………………………………27 结论…………………………………………………………………………………………30 1 参考文献……………………………………………………………··3 综述氧化应激和CREB与阿尔茨海默病的研究进展…………………··34 致谢………………………………………………………………………………………………··43 个人简历…………………………………………………………………”44 中文摘要 硫辛酸对阿尔茨海默病模型大鼠SOD、MDA、P．CREB 水平的影响 摘 要 背景：阿尔茨海默病是一种最常见的以认知功能障碍为主要特征的的 神经系统退行性疾病，其主要病理特征包括大脑皮质和海马区域广泛的 沉积，目前我国大约有400万老年痴呆患者，其中AD占到了一半及以上， AD患者脑中出现的大量高密度的淀粉样p．蛋白(Ap)以及AD具有的神经毒 性作用是导致AD的重要原因，AH可以通过诱导氧化应激的产生来发挥其 毒性作用，越来越多的证据表明，氧化应激是AD的早期事件。当机体氧 化及抗氧化体系失衡时，会产生过多的氧自由基，引起脂质过氧化，丙二 醛(MDA)就是脂质过氧化的产物，它可以造成组织损伤，超氧化物歧 化酶(SOD)是机体的一种抗氧化剂，能够清除体内产生的氧自由基，避 忆功能蛋白，能够调节神经系统神经元的生长发育，磷酸化的crebv…jr,够通 过调节靶基因的表达影响学习记忆功能。硫辛酸是一种超强型的抗氧化 剂，被称为“万能抗氧化剂，它的抗氧化特性包括螯合金属离子、清除活 性自由基、再生内源性抗氧化剂及修复氧化损伤等，有研究表明，硫辛酸 能够上调P．creb的水平，从而改善AD大鼠的空间学习记忆功能。 目的：关于Ap通过氧化应激参与AD发病机制以及抗氧化药物在AD 治疗中的实验研究进展，近年来已有不少的报道。本文主要就硫辛酸进行 研究，以期为AD的抗氧化治疗提供线索和依据。 方法：健康清洁级SD雄性大鼠40只，按照随机数字表法，随机分 为假手术组，AD模型组，硫辛酸低剂量组和硫辛酸高剂量组，每组10 只。造模前预给药3周，硫辛酸低剂量组给予腹腔注射硫辛酸25mg／kg．d， 硫辛酸高剂量组给予腹腔注射硫辛酸100mg／kg．d，假手术组、模型组给 予等体积的生理盐水腹腔注射1次／日，给药三周后，采用立体定位仪向 中文摘要 给药，造模1周后通过Moms水迷宫实验测试各实验组大鼠逃避潜伏期 及穿越平台次数的变化，来观察硫辛酸对大鼠空间学习记忆的影响，并检 测四组大鼠海马区SOD活力及MDA含量，通过HE染色观察大鼠海马 CAl区锥体细胞的形态学变化，采用WesternBlot法检测磷酸化creb蛋 白的表达水平。 结果： 1各组大鼠Moms水迷宫实验逃