新型药用辅料磺丁基醚-β-环糊精的质量控制方法的研究.pdf

讨论……………………………………………………………………59 小结……………………………………………………………………60 参考文献………………………………………………………………．．60 第四部分高效液相离子对色谱一液质联用同时测定SBE7．13．CD中杂质4． 羟基丁磺酸钠和二磺烷基化醚钠 前言……………………………………………………………………61目lI吾………………………………………………………………．…．．61 材料与方法……………………………………………………………61 结果……………………………………………………………………65 附图……………………………………………………………………67 附表……………………………………………………………………78 讨论……………………………………………………………………83 小结……………………………………………………………………85 参考文献………………………………………………………………85 第五部分高效液相凝胶色谱一示差折光检测法测定SBE7—13．CD的含量 前言……………………………………………………………………86日IJ看……………………………………………………………………86 材料与方法……………………………………………………………86 结果……………………………………………………………………88 附图……………………………………………………………………90 附表……………………………………………………………………97 讨论……………………………………………………………………99 小结……………………………………………………………………100 参考文献……………………………………………………………．．100 结论…………………………………………………………………………．101 综述磺丁基醚．13一环糊精的应用进展…………………………………．．102 致谢…………………………………………………………………………109 个人简历……………………………………………………………………．110 中文摘要 新型药用辅料磺丁基i-p．环糊精的质量控制方法研究 摘 要 衍生物，能与药物形成非共价键包合物，从而提高药物的溶解性、稳定性、 安全性和生物利用度，并能掩盖药物的不良气味。与p．CD相比，其具有 更好的水溶性，且溶血作用小、肾毒性低，是一种应用前景非常广阔的新 与p．CD的2，3，6位碳上的羟基发生取代反应而得到的。由于p．CD是由 7个吡喃葡萄糖通过仅．(1、4)糖苷键连接而成，有21个可能发生取代 反应的位点，因此通过该反应所得到的产物是非常复杂的混合物。20世 纪90年代，美国Cydex公司开发出了取代度(degree 段，尚未有商品上市。 本实验旨在建立SBE7．p．CD的杂质检查、组分分析、平均取代度和 含量测定等分析方法，以有效控制其质量。进行了以下几方面的研究：分 离、纯化和制备SBE7．D．CD各单取代组分，在此基础上，通过毛细管电 泳．间接紫外检测法对其进行组分分析，并测定其平均取代度；对 SBE7．p．CD中3种主要杂质进行定量测定，分别建立杂质1，4．丁烷磺内酯 (1,4．BS)的气相色谱测定方法和4．羟基丁磺酸钠、二磺烷基化醚钠同时 定量的高效液相色谱质谱联用(HPLC．MS)测定方法；采用高效液相凝 胶色谱．示差折光检测技术对SBE7．B．CD进行含量测定。该研究为 SBE7．p．CD质量标准的制定奠定了基础，为其生产工艺的确定提供了有力 的技术支持。 第一部分SBE7．p-cD单一取代组分的分离和制备 目的：分离、纯化和制备SBE7．p—CD单一取代组分，确证其取代度。 方法：采用DEAE A．25葡聚糖凝胶为填料，玻璃砂芯色谱 Sephadex cmX4 柱(29 cm)为填装柱，自制分离柱，通过硫酸钠浓度梯度(O～1．4 cmX18 G。25葡聚糖凝胶为填料，玻璃砂芯色谱柱(40 mm)为填装柱，