Nrf2及其NQO1在肾透明细胞癌中的表达及其意义.pdfVIP

目 录 中文摘要…………………………………………………………………l 英文摘要…………………………………………………………………4 研究论文Nrf2及NQ01在肾透明细胞癌中的表达及意义 前言………………………………………………………………………………………·7刖舌………………………………………………………………………………………’’7 材料与方法…………………………………………………………8 结果………………………………………………………………………………………·12 附图…………………………………………………………………14 附表……………………………………………………………………………17 讨论………………………………………………………………………………………‘19 结论………………………………………………………………………．．23 参考文献……………………………………………………………23 综述肾细胞癌分子靶向治疗现状及进展……………………………”27 致谢……………．．．………………………………………………………’35 个人简历…………………………………………………………………36 中文摘要 Nrf2及NQ01在肾透明细胞癌中的表达及意义 摘 要 目的：肾细胞癌(renalcell carcinoma)是泌尿系统常见的恶性肿瘤， 发病率及死亡率呈逐年上升趋势，而其中60％一85％为透明细胞癌(clear cellrenalcell 生远处转移，且对放化疗均不敏感12J。因此，探讨肾透明细胞癌的发生和 发展机制对其诊断、治疗、预后等方面具有重要价值。 factorE2．related 核因子E2相关因子2(nuclear 子，作为感受器感受氧化应激，是细胞内对抗氧化应激最重要的机制。 NQOI(NADPHquinine 化应激系统中下游表达蛋白。大量的研究表明：Nrf2／NQ01信号通路在呼 吸、消化、神经、心血管系统等多种器官的氧化应激反应中发挥了重要作 用，而Nrf2、NQ01表达水平及其活性变化与肿瘤的发生和发展均有密切 关系。但Nrf2、NQ01在肾透明细胞癌中的表达目前尚无相关报道。本文 织中的表达情况，探讨其在肾透明细胞癌发生、发展中的作用。 尿外科住院手术病人的肾透明细胞癌标本52例，其中对照肾组织21例为 癌旁4cm以外肾组织(病理学已证实)。患者年龄37～82岁，平均年龄 所有肾细胞癌病例均已经过病理证实为肾透明细胞癌。标本分为两份，一 份以10％福尔马林固定，常规包埋、切片，另一份标本收集后立即以液氮 期I期15例、II期16例、Ⅲ期14例和Ⅳ期7例。 1 免疫组织化学方法检测：检测52例肾透明细胞癌及21例癌旁组 中文摘要 组化染色阳性率数值，比较肾透明细胞癌组织和癌旁组织中Nrf2及NQ01 蛋白的阳性表达率之间的差异，并分析与临床分期、病理分级的关系，采 秩相关分析；认为P0．05差异有统计学意义。 2 及NQ01 RNA，检测其浓度及纯度，用PE基因扩增仪行逆转录并扩增，并行琼脂 糖凝胶电泳，以DNA One凝胶图象分 射仪观察并用数码相机照相电泳后条带，并应用Quantity 析软件分析目的电泳条带，参照相应的内参电泳条带，结果以两者的积分 吸光度之比值统计，以E+s表示，应用f检验行计数资料组间比较；以 P0．05差异有统计学意义。 结果： 1 免疫组织化学染色结果显示：在肾透明癌组织及其癌旁组织中均 差异有统计学意义；NQ01蛋白在肾透明癌组织表达亦高于癌旁组织，两 有统计学意义；Nrf2与NQ01蛋白的表达与临床分期和病理分级呈正相 (r0．594，P0．05)。 2 1RT-PCR检测结果：琼脂糖凝胶电泳显 RT-PCR结果：Nrf2和NQO 计学