新型双足鼠脊柱侧凸模型的建立及椎间盘细胞凋亡的表达.pdfVIP

目 录 一、摘要 中文论著摘要……………………………………………………………………·l 英文论著摘要……………………………………………………………………”4 二、英文缩略语………………………………………………………………………“8 三、论文 前言…………………………………………………………………………………………………………·9日U舌…………………………………………………………………………………………………………+ 材料与方法…………………………………………………………………………9 实验结果…………………………………………………………………………·15 讨论………………………………………………………………………………………………………“24 结j沧………………………………………………………………………………………………………”28 四、本研究创新性的自我评价………………………………………………………29 五、参考文献…………………………………………………………………………30 六、附录 综述………………………………………………………………………………………………………”32 致{射………………………………………………………………………………………………………”45 个人简介…………………………………………………………………………46 ·中文论著摘要· 新型双足鼠脊柱侧凸模型的建立及椎间盘细胞凋亡 的表达 研究背景 特发性脊柱侧凸(IdipoathciSoc]iossi，以下简称IS)是儿童和青少年最常 见的脊椎畸形，其病因仍然不清楚。虽然近年来的研究发现了许多可能的致病因 素，如基因遗传因素、生长发育因素、激素的影响、结缔组织病变、肌肉系统的 异常、神经系统因素、褪黑素的作用以及血小板的因素等等，但至今国内外对IS 的病因认识处于朦胧阶段。所以目前还很难从病因角度上去预防和治疗。 脊柱侧凸动物模型是研究特发性脊柱侧凸病因学与发病机制的重要工具，以 往各种动物模型通过明确的病因诱导出侧凸畸形，为从不同角度说明病因和验证 假说提供了重要的根据。例如：椎体楔形切除、生长终板阻滞、相邻椎体固定、关 节突切除、肋骨切除、椎旁肌切断、肋间神经切断和脊髓神经后根切断等。由于 这些动物模型大都采用损伤脊柱旁结构引起侧凸，所以从病因学角度上讲，很难 模仿IS的改变。由于这些动物模型大都采用损伤脊柱旁结构引起侧凸，所以从病 因学角度上讲，很难模仿IS的改变。在脊柱侧凸模型中对脊柱不对称栓系模型研 究较多。如Kallemeier等采用肩胛骨一对侧骨盆拴系技术诱发脊柱侧凸。而 Sarwark通过丝线栓系大鼠肩胛骨与同侧骨盆髂翼得到恒定的结构性侧凸等。这 类动物模型在不破坏脊柱正常解剖结构的基础上诱发测凸，较好的模拟了IS的生 理特征，相对其它类型的动物模型具备优势。 IS是一种与生长相关的疾病，只要患者存在生长潜能，侧凸就有进一加重的 危险。而与脊柱生长最直接的相关因素就是椎间盘和终板软骨的生长。对于椎间 盘和终板软骨在侧凸发生、发展中作用的研究目前还比较少，而且也面临着在IS 病人中取材的困难。本研究希望通过建立新型双足鼠单侧肩胛下角与双侧骨盆髂 翼栓系制作新型的特发性脊柱侧弯模型，与单侧肩胛下角与同侧骨盆栓系的双足 鼠模型比较在Cobb角及顶椎旋转角，脊柱双弯及等方面的差异，从而体现新型模 型的优势。然后通过通过组织学、免疫组化及流式细胞技术等方法，对脊柱侧凸 模型顶椎间盘及终板软骨进行观察，从而探讨该动物模型侧凸发生、发展原因及 机理，为进一步研究IS病因奠定一定的实验基础。 目 的 本实验希望通过建立双足鼠单侧肩胛下角与双侧骨瓮髂翼栓系制作新型的特 发性脊柱侧弯模型，与单侧肩胛下角与同侧骨盆栓系的双足鼠模型比较在Cobb角 及顶椎旋转角，脊柱双弯及等方面的差异，从而体现新型模型的优势。研究该模 型椎间盘细胞的凋亡以及Fas表达在侧凸发生、发展中的作用。 方 法 刚断乳的Westa大鼠30只，随机分为4组。空白对照组5只，不作任何处理。 双足鼠组5只，截除双上肢及尾部，制造双足鼠模型。单侧肩胛骨与