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神经系统遗传病及遗传性共济失调 生物101 谷越 1005010207 摘要 本文侧重在遗传学角度阐述神经系统遗传病的分类和遗传机理，强调遗传学分析在诊断和治疗神经系统疾病的重要地位。并以遗传性共济失调为例，具体分析。 关键词：神经系统遗传病 分类 研究进展 诊断和治疗方法 遗传性共济失调 机理 神经系统遗传性疾病是由于生殖细胞或受精卵遗传物质的数量、结构或功能改变，使发育的个体出现以神经系统功能为主要临床表现的疾病。19 121种,其中神经系统遗传性疾病约占60%。由于基因表达在神经系统极为丰富（脑中有60%的基因处于活动状态）, 这些基因的任何一个发生突变均可能导致疾病又由于神经系统对人的生存至关重要, 任何严重的突变都将使个体死亡而绝大多数神经系统遗传病又都由较“ 轻微”的突变引起, 所以长期以来, 人们对神经系统遗传病的了解并不多[1] 神经系统遗传病的分类 所谓遗传病是指由于生殖细胞或受精卵内的遗传物质的结构或功能上发生改变而引起的疾病，这种遗传因素按一定的方式传给下一代，缺少这种遗传因素就不发病。 遗传病可分为以下三大类：1.单基因遗传病：由染色体上某对等位基因所引起的遗传病，分为常染色体显性遗传病、常染色体隐性遗传病、伴性遗传病。单基因遗传病病种多但是大多属少见病。2.多基因遗传病：指病因涉及多个基因位点和环境因素的遗传病，其中多对基因中各对基因（微效基因）呈共显性，每对基因作用微小，但共同作用课形成明显效应。 3.染色体异常遗传病：指染色体数目异常或形态结构畸变引起的疾病。 1.神经系统遗传病的分类 1.1 按遗传学机理可大致分为三大类[1] 1.1.1基因的部分缺失或重复 典例：假肥大型肌营养不良基因中某种三核苷酸的重复拷贝数增加导致了疾病的发生;通过父系遗传的三核苷酸重复扩增数比通过母系遗传的多等[5]。三核苷酸重复可能位于基因的编码区，也可能位于非编码区。 1.1.3.1．编码区 位于编码区的三核苷酸重复只有一种即（CAG）n4p1613；CAG正常重复数11-30,致病重复数36-121 （2）脊髓小脑性共济失调Ⅰ型（SCA） SCA1 ，染色体突变位点6p22-23；CAG正常重复数19-36，致病重复数40-81 SCA2，染色体突变位点12q23-24.1；CAG正常重复数22，致病重复数36-52[6] （3）马查多-约瑟夫病(MJD)，染色体突变位点14q24.3-32.2；CAG正常重复数14-31，致病重复数66-80 （4）齿状核红核苍白球路易斯体萎缩症(DRPLA)，染色体突变位点CTG-B37;CAG正常重复数7-23，CAG致病重复数49-75[7] 1种伴X染色体隐性遗传（XR）为：肯尼迪氏病（KD），也称X连锁脊髓球肌萎缩症[8]，染色体位点Xq21.3；CAG正常重复数13-30，致病重复数30-62 1．1.3.2.非编码区 现在已知五种神经系统遗传病基因, 在它们的5′端、3′端非翻译区或者内含子中含有高拷贝数的三核苷酸重复. 这些三核苷酸重复单元包括三种: CGG、CTG、GAA，这五种遗传病遗传方式多样, 既有常染色体显性遗传,也有常染色体隐性遗传, 同时还有X 连锁的隐性遗传。 （1）.脆性X 综合症 ( FRAXA, FRAXE)：FMR-1基因的CGG正常重复次数6-45，致病重复次数50-1500 （2）强直性肌营养不良 (DM)：cAMP依赖肌蛋白激酶的CTG正常重复次数5-37，致病重复次数44-3000[1],常染色体显性遗传。 （3）弗里德赖希共济失调( Friedreich)：GAA正常重复次数7-22，致病重复次数200-900，常染色体隐性遗传。 由以上可以看出，三核苷酸重复本身是普遍存在的，导致疾病的发生以及严重程度的是其重复数目，可推测其表达的产物增加到一定程度对神经系统有毒害作用。而相对于编码区的CAG重复，其他几种三核苷酸在非编码区的致病重复数目巨大。 1.2按基因表达影响的部位分类 遗传性周围神经病：颅神经疾病、脊神经疾病 脊髓-小脑-脑干系统疾病（遗传性共济失调）：脊髓型、脊髓小脑型、小脑型 椎体外系遗传病：肝豆状核变性、舞蹈病、家族性帕金森等 遗传性运动神经元病：各种肌萎缩症 遗传性肌肉疾病：进行性肌营养不良、先天性肌病等 神经皮肤综合症：神经纤维瘤等 遗传性发作性疾病：原发性癫痫（多基因遗传）等 遗传性代谢病：以脂类累计病为主，隐性遗传 染色体疾病：先天愚型、脆性X综合症等 先天畸形 二．神经系统遗传病的诊断 1.染色体检查 有些神经系统遗传病由于染色体数目、形态、位置等改变而产生（如21三体综合症、家族性运动神经元病等）[9]，但是进行染色体检查的前提是该病能看到染色体水平上的改变。 2.