c-h键与氏试剂反应合成8-位取代嘌呤核苷类化合物.pdf

摘 要 经过修饰的核苷类化合物具有独特的生物活性。核苷类化合物作为抗病毒药物已被 广泛应用，作为抗癌药物的应用也已经初见成效，而且核苷类化合物作为治疗艾滋病的 药物也表现出巨大的潜力。经过科学工作者的不懈努力，越来越多的核苷类药物被研制 出来，用于治疗疾病。虽然具有很好的应用前景，但是核苷类药物被生产成本昂贵、药 效较低、副作用较大等问题所困扰。因此，寻找新的合成方法，并用来合成和研发高效 的核苷类药物，仍是广大化学和医药工作者亟待解决的问题。鉴于此，我们以“高效构 筑核苷类化合物”为主题思想，设计了几种可以用来高效合成核苷类化合物的新方法， 并使用这些新方法合成了一系列可能具有较好生物活性的新型核苷类化合物。 在本文中，我们主要研究了C8修饰的嘌呤核苷类化合物的合成，包括C8芳基和C8 烷基嘌呤类化合物的合成。为使合成步骤高效、快捷，我们采用直接C．H键活化反应来 构筑此类化合物，并且使用格氏试剂作为新型的couplingpartner，同时我们放弃了贵金 属催化剂，转而采用便宜、易得的镍作为催化剂。我们使用此方法合成了42个C8芳基 或烷基取代的核苷类化合物。 另外，我们改进了C6取代的嘌呤核苷类化合物的合成。我们在微波无溶剂的条件 下，．直接以6．氯嘌呤类化合物为底物和苯酚类化合物、苯胺以及苯硫酚等在碱存在的条 件下一步制得6．不同杂原子取代(例如O、S、N等)的嘌呤核苷类化合物。与传统方法 相比，我们的方法是在无溶剂条件下的固相反应，避免使用有毒溶剂，合成步骤简单， 试剂，而我们发现使用四芳基硼钠盐作为芳基化试剂也可以很顺利的进行此类反应。而 而且四芳基硼钠由于其四个芳基均参加反应，有更好的原子经济性。 所有目标化合物的结构均经1H．NMR、13C．NMR、HRMS确证。 本文开辟了在嘌呤碱基修饰的新途径，丰富了核苷类化合物的种类，具有很好的学 术意义和应用前景。 关键词：C．H活化，格氏试剂，烷基化，芳基化，微波辐射 ABSTRACT Purinebasesandnucleosideshavebroad in and applicationsbiologicalpharmaceuticalchemistry． Variousmodified nucleosides rolesinthe andanti-AIDS anti-virus，anti-tumor playimportant process． After the effortsof numberofnucleosidehavebeen for scientists，a unremiRing growing drugs developed thetreatmentof thenucleosidehas these are disease．Althoughdrugsgoodapplicationprospects，butdrugs stillrestrictedsome as effectandSOon． by problems，suchhighproductioncost，lowefficacy,side Therefore，the ofefficientmethodstoconstructnucleosidesarestillthe development purine majority forthechemicaland onthe challenges pharmaceuticalsc