α-氨基膦酸n生物及铜配合物抑制ptps的研究.pdf

DissertationSubmittedtoShanxi the of Universi哆forDegree of in2012 Doctor Philosophy andPTPs Characteristic Inhibitory Their N-deriVatiVesand Copper(II) Complexes studentNameQing-MingWang ProfessorMiao一“Zhu Super、，isors ProfessOrLu Li—Ping Chemistry Major Inorganic Chemistry Special够 Bioinorganic Science InstituteOfM0lecular Department PeriOd 2012 Sep．2007一June June2012 万方数据 主要创新点 本论文的主要研究目标是设计和筛选蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPs)抑制剂，为与 PTPs相关疾病(如癌症、糖尿病等)的治疗药物研究及合理解释铜在生物体内代谢 提供科学依据。主要创新点如下： 1、设计一类新的O【．氨基膦酸N衍生物即含苯酚基晓．氨基膦酸N端为刚性结构、柔 性链以及天然氨基酸残基的0L．氨基膦酸N衍生物，研究其对PTPs抑制能力的影 响。结果表明：1)N端为刚性结构的0【．氨基膦酸N衍生物对PTPs具有较好的 抑制能力且抑制能力具有一定的差异；2)脂溶性好且N端为刚性结构的衍生物 能够进入细胞。 的铜配合物作为PTPs抑制剂，得出它们都能选择性的抑制PTPs的活性，且抑制 能力与铜配合物的结构有一定关系。1)双核铜配合物抑制PTPlB和TCPTP活 抑制能力分别增强了lO和30倍，而对PTPMEG2的抑制能力则很弱，约为抑制 制能力较双核铜提高了10倍；对PTPMEG2却不表现抑制能力，此外对其它几 种PTPs蛋白的抑制能力也与双核铜有一定差异。这充分说明不同结构的铜配合 物对PTPs具有不同的抑制能力，这对特异性的含铜可能药物研究具有重要的意 义。 3、铜配合物抑制PTPlB的机理，研究指出该类配合物的抑制机理可能铜配合物中 金属铜的价态有关，而与铜促进‘Fenton’反应产生氧活性物种致使PTPlB活性 位点氧化失活无关。 万方数据 目录 中 文摘要……………………………………………………………………………………