两亲性超支化多共聚物组装体在药物可控释放和细胞膜仿生中应用的研究.pdf

摘要 内容摘要 超支化多臂共聚物同时拥有线形聚合物以及超支化聚合物的性质，近年来成 为国际学术界和工业界的一个共同研究热点。超支化多臂共聚物组装体具有以下 性能，如形貌的多样性、大量的表面官能团、大量的分子内空隙及敏感的刺激响 应性等。因而作为聚合物自组装研究领域中一个新兴的的研究分支，将在药物载 体和药物可控缓释、细胞模拟、微电子、光电材料等研究领域具有重要的研究价 值和潜在的应用前景。但是，与线性嵌段共聚物的自组装研究相对比，超支化多 臂共聚物的自组装研究较晚，有很多关键性问题还没有解决，如：研究聚合物的 分子结构和组装行为的关系，扩展和深化其应用领域等。 基于此，本人在综述前人工作的基础上，对超支化多臂共聚物自组装及其在 药物可控释放和细胞膜仿生研究中的应用做了一些新的探索。主要研究内容和结 论概括如下： 1．超支化多臂共聚物胶束温敏及载药性能的研究 采用可逆加成．断裂链转移和阳离子开环聚合法，制备得到超支化交替臂共 NMR以及TEM研究发现该 聚物H20．P(EO-THF)．PDMAEMA。DLS、变温1H 后，胶束的壳层都为亲水性链段，因而具有抗热聚集能力。 以香豆素为模型药物，研究了超支化共聚物胶束对药物的包埋和温敏释放性 能。结果发现，超支化共聚物胶束对疏水药物具有较好的包载效果，包埋效率为 31．0％。药物释放研究发现，70oC放置15分钟即有61．7％的药物释放。 2．pH响应性双组分囊泡出芽过程的实时观察及机理探讨 备得到pH响应性双组分囊泡(TCV)。改变两者的比例，TCV的尺寸可控地在纳 米级到微米级之间变化。TCV具有pH响应性，体系中加入稀硝酸水溶液后，在 上海交通大学博士后出站报告 显微镜下实时观察了囊泡的出芽过程：(1)囊泡边沿褶皱的形成；(2)芽体的出 现；(3)芽体长大；(4)芽体之间的融合；(5)芽体的消失。用稳态荧光对囊泡出 芽机理进行了初步探讨，pH值降低，PDMAEMA质子化程度增加，质子化铵盐 触旷，它比内层较先发生面积增加，从而囊泡双分子层之间产生面积差，诱导 囊泡出芽。另外，加入酸后，旷从囊泡外部向内部扩散，在囊泡的内部和外部之 间存在pH阶，诱导HBPO．star-PDMAEMA从囊泡的内层向外层翻转。 出芽。当芽体的尺寸增长到一定程度时，芽体之间发生融合，同时HBPO．star-PEO 在囊泡内外层发生了重新分布，更多的位于囊泡的内层。 3．不对称性超支化共聚物囊泡的制备 组分囊泡，体系中不存在单独一种HBPO．star-PEO的自组装体。另外，研究了 温度和平衡时间对双组分囊泡中PEO分布的影响，随着平衡时间的延长，双组 分囊泡中短臂PEO在外层的分布逐渐较小，最终达到平衡；随着温度的升高， oC时，该值却迅 短臂PEO在外层的分布也是逐渐减小的，但是当温度高于15 双组分囊泡中PEO分布的影响也具有较大的影响，含量较少的HBPO．star-PEO 于囊泡的外层。 关键词：超支化多臂聚合物，可逆加成一断裂链转移自由基(RAFT)聚合，温 敏性，自组装，胶束，囊泡，药物载体，不对称性膜，出芽，稳态荧 ¨ Abstract Abstract Duetotheir s仃1lctureand uniquetopological interestingphysical／chemical haveattractedwideattentionfromboth properties，hyperbranehedcopolymers academiaand the from industry．The supramolecularself-assemblyhyperbranched